Dostupnost enterálně podávaných léčiv

PharmDr. Adriána Ruzsíková, Ph.D.

Doctoral thesis

The availability of enterally administered drugs

Abstract:

Úvod: Podávání léčiv pomocí nasogastrické sondy (NGS) je běžnou praxí na jednotkách intenzivní péče (JIP), ale skutečné množství takto podaného léčiva a změna farmakokinetických vlastností u léčivých přípravků s prodlouženým uvolňováním nejsou zcela objasněny. Pro zodpovězení těchto otázek byla navržena vícestupňová studie, složená z in vitro (rozdělena na Etapu 1 a 2) a in vivo části. Metody: V Etapě 1 in vitro studie byly naměřeny ztráty léčiv šesti lékových forem podaných různými způsoby podání (dvě metody pro tablety a tobolku s práškem a pět metod pro tobolky s peletami). K měření byly použity analytické váhy. V Etapě 2 byly upřesněny ztráty samotných účinných látek u dvou lékových forem a ztráty byly srovnané se ztrátami naměřenými pomocí analytických vah. Ztráty účinných látek byly stanovené pomocí vysoko-účinné kapalinové chromatografie (HPLC). V navazující in vivo studii byla analyzována míra změny farmakokinetických vlastností dvou perorálních přípravků s obsahem theofylinu po porušení retardované lékové formy způsobem, jaký je běžný před podáním do NGS. Výsledky: V Etapě 1 byly naměřeny významné ztráty léčiv u testovaných lékových forem. Následně se v Etapě 2 prokázalo, že v některých případech se ztráty samotné účinné látky mohou lišit od celkových ztrát naměřených pomocí analytických vah. V navazující in vivo studii bylo zjištěno, že rozdrcení lékových forem theofylinu s prodlouženým uvolňováním může vést k vysokým nežádoucím vrcholovým koncentracím léčiva v kombinaci se zkrácením trvání účinku. Závěr: Výběr vhodné metody podání specifických lékových forem může významně ovlivnit množství léčiva podaného pomocí NGS a v případě nutnosti podání lékové formy s prodlouženým uvolňováním by se měla celková denní dávka léčiva rozdělit do více jednotlivých dávek.

Abstract:

Introduction: Drug administration via nasogastric tube (NGT) is a standard practice in intensive care units (ICU) but the real amount of the delivered drug and the changes of the pharmacokinetic properties of extended release dosage forms are not clear. For answering these questions a multiple-step study was designed, consisting of in vitro (divided in Phase 1 and 2) and in vivo part. Methods: In Phase 1 of in vitro study the drug losses of six different dosage forms administered by different methods (two methods for tablets and capsule with powder filling and five methods for capsules containing pellets) were investigated. Analytical scales were used for the measurements. In Phase 2 the particular losses of the active substances of two dosage forms were determined and compared with the losses measured by analytical scales. The losses of the active substances were measured by high performance liquid chromatography (HPLC). The following in vivo study investigated the impact of the modification of two extended release dosage forms of theophylline prior to administration via NGT on pharmacokinetic properties. Results: Significant drug losses were measured in Phase 1. In Phase 2 it was proved, that in case of some dosage forms the actual losses of the active substance may differ from the total losses measured by analytical scales. The following in vivo study proved that disruption of extended-release dosage forms of theophylline for administration via NGT may cause inappropriately high peak concentrations in combination with shortened duration of action. Conclusion: Choosing a suitable administration method can significantly affect the amount of drugs delivered through NGT and if it is necessary to administer extended release dosage forms, the whole daily dose of the drug should be divided into multiple doses.

Keywords

nasogastrická sonda, podávání léčiv, ztráty, lékové formy, prodloužené uvolňování, farmakokinetika

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 5. 4. 2017

Thesis defence

• Date of defence: 7. 6. 2017
• Supervisor: PharmDr. Lenka Součková, Ph.D.

Masaryk University

Faculty of Medicine

Doctoral programme / field:
Anesthesiology, Intensive Medicine and Pain Management (4-years) / Anesthesiology, Intensive Medicine and Pain Management