Pharmacological suppression of addiction-like behaviors in animal models

PharmDr. Mária Hricková, Ph.D.

Doctoral thesis

Anotácia:

Tato disertační práce zkoumá účinky farmakologických látek, konkrétně antagonistů AMPA/kainátových receptorů (CNQX a NBQX) a agonisty GLP-1 receptoru (liraglutid), na závislost na nikotinu a metamfetaminu s využitím modelu operantní intravenózní autoaplikace u potkanů. Studie se zaměřuje na chování spojené s užíváním drogy během fáze udržování a jejich vyhledávání po období abstinence v reinstatementu. Byly použity různé modely příjmu drogy (s krátkým vs. prodlouže-ným přístupem) a dávkování (jednorázové vs. opakované podání). Výsledky ukázaly, že CNQX snížilo příjem nikotinu po jednorázové dávce, ale nemělo žádný vliv na jeho vyhledávaní v reinstatementu a ani na metamfetaminem-podmíněné chování. Opakované podávání NBQX nezměnilo příjem nikotinu a opakovaná léčba NBQX nebo CNQX vykazovala pouze přechodný účinek na vyhledávání nikotinu během reinstatementu. Naproti tomu liraglutid významně snížil příjem metamfetaminu u obou modelů přístupu, avšak bez efektu během reinstatementu. Tyto výsledky poukazují na látkově specifické odpovědi v léčbě, a podporují význam individualizovaných farmakologických strategií pro léčbu závislostí.

Abstract:

This dissertation investigates the effects of pharmacological agents, specifically AM-PA/kainate antagonists (CNQX and NBQX) and GLP-1 agonist (liraglutide), on nicotine and methamphetamine addiction using an intravenous operant self-administration rat model. The research explores drug-taking behavior during the maintenance phase and drug-seeking behavior following abstinence in reinstatement sessions. Different drug intake paradigms (short-access vs. extended-access) and treatment modalities (single vs. repeated administrations) were implemented. The findings showed that CNQX reduced nicotine intake after a single dose but had no effect on relapse-like behavior or methamphetamine-related addictive behavior. Repeated administration of NBQX did not alter nicotine intake, and repeated treatment with NBQX or CNQX showed only a transient effect on nicotine seeking in reinstatement. In contrast, liraglutide significantly reduced methamphetamine intake across both access models, although no effect was revealed in reinstatement. These results underline substance-specific responses and support the importance of individualized pharmacological strategies for addiction treatment.

Keywords

Addiction, AMPA/kainate receptor antagonists, GLP-1 receptor agonists, Methamphetamine, Nicotine, Rats, Self-administration

Jazyk práce: English

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 28. 4. 2025

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 24. 6. 2025
• Vedúci: doc. PharmDr. Jana Rudá, Ph.D.
• Oponent: Prof. Fabrizio Sanna, Liana Fattore, PhD

Masaryk University

Faculty of Medicine

Doctoral programme / odbor:
Pharmacology / Experimental and applied pharmacology