Signalizace přes B buněčný receptor a její terapeutická inhibice u B buněčných malignit: mechanismy a vznik rezistence

Bc. Lenka Košťálová

Bakalářská práce

B Cell Receptor Signalling and its Therapeutic Inhibition in B Cell Malignancies: Mechanisms and Evolution of Resistance

Anotace:

Cílem této bakalářské práce je přehledné shrnutí poznatků o cílené inhibici BCR signalizace u malignit pocházejících z maturovaných B lymfocytů a mechanismech rezistence k BCR inhibitorům. V posledních letech je kladen důraz na vývoj molekul cíleně inhibujících signální dráhy buňky, a to především BCR signalizaci. BCR inhibitory jsou malé molekuly cílící na významné kinázy BCR signalizace, přičemž nejvýznamnější z nich je inhibitor kinázy BTK ibrutinib. U části pacientů užívajících ibrutinib však vzniká rezistence způsobená změnami v genomu nebo fyziologii maligních B lymfocytů. V této práci je popsána signální dráha B-buněčného receptoru a její vztah ke vzniku rezistence k BCR inhibitorům.

Abstract:

The goal of this thesis is to summarize the knowledge of BCR signaling inhibition in mature B cell malignancies and the mechanisms and evolution of resistance to BCR inhibitors. Recently the aim is to develop drugs targeting signaling pathways, especially BCR signaling. BCR inhibitors are small molecules targeting important kinases in BCR signaling whereas the most significant is BTK inhibitor ibrutinib. Some of the patients treated with ibrutinib however develop resistance, which is caused by mutations and physiological changes in malignant B cells. This thesis describes B cell receptor signaling pathway and its relation to BCR inhibitors.

Klíčová slova

B buněčný receptor, BCR, rezistence, ibrutinib, BCR inhibitory, B Cell Receptor, Resistance, BCR Inhibitors

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 9. 5. 2018

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 7. 6. 2018
• Vedoucí: doc. MUDr. Mgr. Marek Mráz, Ph.D.
• Oponent: doc. RNDr. Sabina Ševčíková, Ph.D.

Masarykova univerzita

Přírodovědecká fakulta

Bakalářský studijní program / obor:
Experimentální biologie / Molekulární biologie a genetika