Polymorfismus HSD3B1 s ohledem na rezistenci k androgen deprivační terapii karcinomu prostaty

Nikola MAŠOVÁ

Bachelor's thesis

Polymorphism of HSD3B1 and resistance to androgen-deprivation therapy in prostate cancer.

Anotácia:

Androgen deprivační terapie představuje základní terapeutický přístup u lokálně pokročilého karcinomu prostaty. U většiny pacientů však časem citlivost k androgenům ubývá a vyvíjí se u nich kastračně-rezistentní forma onemocnění. Spolu s vývojem nových léčiv a optimalizací terapie, je důležité hledat také vhodné biomarkery, které by pomohly predikovat rezistenci na hormonální léčbu. Bakalářská práce se zabývá detekcí zárodečného polymorfismu genu HSD3B1, zapojeného do intratumorální biosyntézy androgenů. Variantní alela HSD3B1 (1245C) je u pacientů spojena s horší odpovědí na kastrační terapii a rychlejším vývojem metastáz. V praktické části práce byla optimalizována metoda asymetrické qPCR s neznačenou LNA próbou a analýzou křivek tání pro detekci polymorfismu HSD3B1 a provedena genotypizace u souboru pacientů s karcinomem prostaty a benigní hyperplazií prostaty.

Abstract:

Androgen deprivation therapy represents a basic therapeutic approach for locally advanced prostate cancer. However, the sensitivity to androgens decreases over time and the majority of patients progress to castration-resistant form of the disease. Along with the development of new drugs and the therapy optimization, it is also important to search for suitable biomarkers to help predict resistance to hormonal therapy. Bachelor thesis deals with detection of germline polymorphism of HSD3B1 gene, involved in intratumoral androgen biosynthesis. The variant HSD3B1 (1245C) allele is associated with worse response to castration therapy and faster metastatic development. In the practical part of the thesis the asymmetric qPCR in the presence of unlabeled LNA probe and melting curve analysis for the detection of HSD3B1 polymorphism was optimized and genotyping in a cohort of patients with prostate cancer and benign prostatic hyperplasia was performed.

Kľúčové slová

HSD3B1, karcinom prostaty, androgen deprivační terapie, analýza křivek tání, asymetrická qPCR

Jazyk práce: Czech

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 9. 5. 2018

Obhajoba závěrečné práce

• Vedúci: Mgr. Jana Knillová, Ph.D.

PALACKÝ UNIVERSITY OLOMOUC

Faculty of Science

Bachelor programme / odbor:
Biology / Experimental Biology