Úloha tetraspaninů v regulaci migrace a invazivity nádorových buněk

Bc. Karolína Kryštofová

Bachelor's thesis

The role of tetraspanins in regulation of migration and invasivity of cancer cells

Abstract:

Vzdálené metastázy jsou příčinou až 90 % úmrtí v důsledku nádorových onemocnění. Jednou z klíčových fází tvorby metastáz jsou migrace a invaze nádorových buněk, což jsou procesy, při nichž dochází k oddělení buněk z původního nádoru a šíření do okolní tkáně. Tyto procesy mohou být regulovány proteiny z rodiny tetraspaninů. Jedná se o funkčně rozmanitou rodinu, jejíž členové tvoří v membránách buněk tzv. tetraspaninové mikrodomény. V rámci těchto mikrodomén mohou interagovat s řadou transmembránových a vnitrobuněčných proteinů (např. integriny či malé GTPázy), z nichž mnohé mohou regulovat migraci a invazi nádorových buněk. Tetraspaniny mohou regulovat vnitrobuněčnou signalizaci těchto partnerských proteinů či zprostředkovávat interakce s jinými molekulami. Nacházejí se také v exosomech produkovaných nádorovými buňkami. Klinický význam tetraspaninů pro průběh nádorových onemocnění je naznačen na základě výsledků řady korelačních studií, v nichž změny jejich exprese významně korelují s prognózou některých nádorových onemocnění. Tato bakalářská práce se detailněji věnuje vybraným mechanismům, jimiž tetraspaniny mohou přispívat k regulaci migrace a invaze nádorových buněk a možnostem využití tetraspaninů jako cílů protinádorové léčby.

Abstract:

Up to 90 % of cancer-related deaths are caused by distant metastases. Cancer cell migration and invasion are one of the key phases in the metastatic process, during which cancer cells detach from the original tumor and spread into the surrounding tissue. These processes can regulated by proteins from the tetraspanin family. It is a functionally diverse family of transmembrane proteins which form tetraspanin-enriched microdomains in cell membranes. Within these microdomains, tetraspanins can interact with a wide range of transmembrane and intracellular proteins (e.g. integrins or small GTPases), many of which are involved in cancer cell migration and invasion. Tetraspanins can regulate intracellular signalling of those partner proteins and mediate interactions with other molecules. They can be also found in tumor-derived exosomes. The importance of tetra-spanins in cancer progression was highlighted in a number of correlation studies which described a significant correlation between the expression of certain tetraspanins and the prognosis in various cancers. This bachelor‘s thesis describes the role of tetraspanins in regulating cancer cell migration and invasion, as well as the possibilities of targeting tetraspanins in cancer treatment.

Keywords

tetraspaniny, nádorové buňky, rakovina, migrace, invaze, cílená léčba, onkologie, tetraspanins, cancer cells, cancer, cell migration, cell invasion, targeted therapy, oncology

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 9. 5. 2019

Thesis defence

• Date of defence: 11. 6. 2019
• Supervisor: Mgr. Karel Souček, Ph.D.
• Reader: doc. Mgr. Petr Beneš, Ph.D.

Masaryk University

Faculty of Science

Bachelor programme / field:
Experimental Biology / Molecular Biology and Genetics