Epidemiologie a genetika karcinomu ledvin

Mgr. Kateřina AZEEM

Disertační práce

Epidemiology and genetics of renal cell carcinoma

Anotace:

Disertační práce se snažila ověřit, zda existuje vztah mezi expozicí tradičním rizikovým faktorům a alteracemi VHL genu. K určení míry rizika expozice rizikovým faktorům a jejich vztahu k VHL alteracím byla použita nemocniční studie případů a kontrol. Soubor zahrnoval 300 případů (nově diagnostikovaných, histologicky potvrzených karcinomů ledvin) a 335 kontrolních osob. U souboru případů byla provedena analýza, zaměřená na zjištění mutací a hypermetylací VHL genu. Výsledné hodnoty VHL alterací byly srovnány s expozicemi rizikovým faktorům udávanými respondenty ve validovaném dotazníku. Výsledky neukázaly na možnou souvislost mezi výskytem alterace VHL genu a expozici rizikovým faktorům. To může být z důvodu velmi nízkého vlivu těchto faktorů na přímé změny VHL, případně jejich působením na stejné dráhy, ale jinými cestami než mutací či hypermetylací VHL genu. Dalším možným vysvětlením by mohla být nedostatečná velikost souboru ke stanovení tohoto mírného rizika. Doplňující analýzy srovnávaly socioekonomické faktory, vliv konzumace zeleniny a ovoce v závislosti na kulinární přípravě a vliv expozice ionizujícímu záření z důvodu pracovního zařazení. Vysoké úrovně ionizujícímu záření z důvodu pracovního zařazení se prokázaly být rizikovým faktorem vzniku karcinomu ledvin, vliv mamografie se po adjustaci neprokázal být ochranný. Ochranný vliv byl zjištěn také u vyšší konzumace čerstvé a vařené zeleniny, a to i v modelech logistické regrese. Výsledky předkládané studie se pokouší přispět k objasnění etiologie a tím stanovit možnosti primární prevence tohoto nádorového onemocnění. Znalost rizikových faktorů pak umožnila formulaci vhodných epidemiologických opatření, které by měly vést ke snížení rizika i dopadů tohoto zhoubného onemocnění.

Abstract:

The thesis sought to verify whether there is a relationship between exposure to traditional risk factors and VHL gene alterations. To determine the extent of the risk from exposure to risk factors and their relationship to VHL alterations was used hospital-based case-control study. The study group included 300 cases (newly diagnosed, histologically confirmed renal cell carcinomas) and 335 controls. At the cases was performed analysis, designed to detect mutations and hypermethylations of VHL gene. VHL alterations were compared with exposures to risk factors, obtained from a validated questionnaire. However, the results didn´t show possible association between alterations of VHL gene and exposure to risk factors. This may be due to the very low impact of these factors on the direct VHL changes or their effects on the same pathway, but by other ways than by mutations or VHL promotet hypermethylations. Another possible explanation could be insufficient sample size for the determination of the moderate risk. Additional analyzes compared the impact of socio-economic factors, consumption of vegetables and fruits, with respect to the culinary preparation, and impact of ionizing radiation. High levels of ionizing radiation due to employment status have been shown to be a risk factor for kidney cancer, the impact of mammography has not proven to be protective in logistic regression model. The protective effect was also found at a higher consumption of fresh and cooked vegetables, and even in the logistic regression models. The results of the presented study attempts to clarifying the etiology of kidney cancer and to determine the possibilities of primary prevention of this disease. Knowledge of risk factors enabled the formulation of appropriate epidemiological measures that should reduce the risks and impacts of this malignancy.

Klíčová slova

karcinom ledvin, epidemiologie, VHL, mutace, hypermetylace, riziko

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 27. 3. 2012

Zveřejnit od: 27. 3. 2012

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 31. 5. 2012

UNIVERZITA PALACKÉHO V OLOMOUCI

Lékařská fakulta

Doktorský studijní program / obor:
Hygiena, preventivní lékařství a epidemiologie / Hygiena, preventivní lékařství a epidemiologie