Hedgehog signální dráha ve vztahu k duktálnímu adenokarcinomu pankreatu

Barbara DUCHOŇOVÁ

Bakalářská práce

The role of Hedgehog signalling pathway in pancreatic ductal adenocarcinoma

Anotace:

Východiska: Zvýšená aktivace Hedgehog (HH) signální dráhy prokazatelně souvisí se vznikem duktálního adenokarcinomu pankreatu (PDAC). Cílem této bakalářské práce bylo studovat význam HH dráhy při rozvoji a progresi PDAC a vliv experimentální chemoterapie na expresi genů HH dráhy in vivo, za použití myších modelů. Metody: Tři rozdílné typy xenograftů byly připraveny za použití pankreatických nádorových buněčných linií, a to BxPC-3, PaCa-44 a MIA PaCa-2. Myši byly léčeny experimentálními Stony Brook Taxany. Expresní profil 34 genů HH signální dráhy byl stanoven pomocí qPCR. Výsledky: V tumorech xenograftů po SBT-1214 léčbě byl zvýšeně exprimován SHH ligand, nicméně exprese ostatních genů dráhy byla významně snížena. Expresní profil HH dráhy se významně lišil mezi nádory různých parentálních buněčných linií. Nejvyšší exprese HH dráhy byla nalezena u MIA PaCa-2 xenograftů s biologicky agresivním chováním tumoru. Závěr: In vivo, expresní profil HH signální dráhy koreluje s biologickým chováním nádorů a chemoterapie na bazi taxanů významně potlačuje expresi této dráhy.

Abstract:

Background: Aberrant activation of the hedgehog (HH) signaling patway is implicated in pancreatic ductal adenokarcinoma (PDAC) tumorigenesis. The aim of the present bachelor study was to investigate a significance of HH pathway in pancreatic cancer development and progression. The effect of experimental chemotherapy on the expression of HH genes has been evaluated in vivo using mouse model. Methods: Three different types of xenografts have been prepared using pancreatic cancer cell lines, namely BxPC-3, PaCa-44, and MIA PaCa-2. Mice have been treated by experimental Stony Brook Taxanes. The transcript profile of 34 HH signaling pathway genes was assessed using qPCR. Results: SHH ligand was up-regulated but the downstream genes were mostly down-regulated after SBT-1214 treatment. The expression of HH pathway significantly differs among tumors derived from different cell lines. MIA PaCa-2 xenografts with biological aggressive behavior had up-regulated HH signaling pathway when compared to the other two types. Conclusions: In vivo, HH expression profile correlated with the biological behavior of tumors and taxane-based chemotherapy suppressed HH pathway.

Klíčová slova

Duktální adenokarcinom pankreatu (PDAC), Hedgehog (HH) signální dráha, genová exprese

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 15. 5. 2015

Zveřejnit od: 15. 5. 2015

Obhajoba závěrečné práce

• Vedoucí: MUDr. Beatrice Mohelníková Duchoňová, Ph.D.

UNIVERZITA PALACKÉHO V OLOMOUCI

Přírodovědecká fakulta

Bakalářský studijní program / obor:
Biologie / Experimentální biologie