Inhibitory cyklin-dependentních kináz a transkripční stres

Eva Jašková

Master's thesis

Cyclin-dependent inhibitors and transcriptional stress

Abstract:

Cyklin-dependentní kinázy (CDK) zaujímají zásadní role v řadě buněčných funkcí, jako je regulace buněčného cyklu a transkripce, diferenciace buněk či navození buněčné smrti. Představují jednu z významných skupin možných budoucích cílů moderních protinádorových léčiv, neboť jejich aktivita je v řadě onemocnění nějak narušena. V současnosti již probíhá klinické ověřování účinnosti několika preparátů inhibujících CDK, mechanismus jejich protinádorového cytotoxického působení není ale stále zcela jednoznačně objasněn. Cílem této práce je tedy přispět k objasnění některých aspektů jejich působení, a to konkrétně ve vztahu k transkripci RNA a změnám transkripčních regulátorů Rb a UBF, zejména jejich fosforylace a vzájemné interakce. Zvoleny byly roskovitin, flavopiridol a CAN508, inhibitory s odlišnými strukturami a také selektivitou. Získané výsledky dokumentují negativní vliv těchto látek na proliferaci leukemické buněčné linie K562

Abstract:

Cyclin-dependent kinases (CDKs) play key roles in many cellular processes such as cell cycle regulation, transcription, differentiation and induction of cell death. Due to their frequent deregulation in many serious human diseases, they are currently suggested as potential targets of modern chemotherapeutics, including anticancer drugs. Several CDK inhibitors currently undergo evaluation in clinical trials, but still mechanisms of their anticancer cytotoxicity are not fully elucidated. This thesis explores some aspects of their antiproliferative activity, with the focus on RNA transcription and changes of transcriptional regulatory proteins Rb and UBF. Flavopiridol, roscovitine and CAN508 have been selected as model inhibitors because of differences in both their anti-kinase selectivities and their structures. Obtained results document negative effects of these inhibitors on proliferation of leukemic cell line K562

Keywords

cyklin-dependentní kináza, inhibitor, transkripce, Rb, UBF

Keywords

cyclin-dependent kinase, inhibitor, transcription, Rb, UBF

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 12. 5. 2010

Thesis defence

• Date of defence: 8. 6. 2010
• Supervisor: Vladimír Kryštof
• Reader: Jan Bouchal

Univerzita Palackého

Přírodovědecká fakulta

Master programme / field:
Biologie / Molekulární a buněčná biologie