Role MAPK v regulaci exprese ABC transportérů

Bc. Kateřina Sotolářová

Master's thesis

Role MAPKs in regulation of ABC transporters expression

Abstract:

Transportní proteiny, obsahující ATP vazebnou doménu (tzv. ABC transportéry), jsou důležitou složkou obranných mechanizmů organizmů, a díky jejich schopnosti mohou exportovat zplodiny metabolizmu nebo xenotoxické látky z buněk. Tato vlastnost však představuje také jeden z hlavních mechanizmů rezistence nádorových buněk vůči chemoterapii, proto je studiu regulace exprese ABC transportérů věnována značná pozornost. Bylo zjištěno, že mitogeny aktivované protein kinázy (MAPK), které patří mezi nejdůležitější signální dráhy, mohou ovlivňovat expresi ABC transportérů v některých modelových systémech. Tato práce se zabývá zapojením jednotlivých MAPK do regulace exprese ABC transportérů ovlivněných chemoterapeutickými látkami. Testoval se vliv snížené aktivity MAPK na expresi ABC transportérů a jejich schopnost vylučovat toxické látky. Pomocí cytotoxického testu byla také testována specifita použitých chemoterapeutik vůči studovaným ABC transportérům. Bylo zjištěno, že použité chemikálie ovlivňují expresi ABC transportérů bez ohledu na jejich specifitu.

Abstract:

Transport proteins containing ATP-binding domain (ABC transporters) are one of important defense mechanisms of organisms due to their ability to exclude metabolites and xenotoxic drugs out of the cells. This feature is unfortunately also one of major causes of multidrug resistance of cancer cells undergoing chemotherapy. This makes it an important object of study. There are some clues that mitogen activated protein kinases (MAPKs) - a ubiquitous signaling pathways - can affect expression of ABC transporters in some model subjects. This work is focused on study of the MAPK´s role in changes of ABC transporters expression modulated by chemotherapeutic drugs. The effect of down-regulated activity of MAPKs on expression and function of ABC transporters was tested together with the affinity of those drugs to studied ABC transporters. Tested chemotherapeutics affected ABC function and expression disregarding their ABC transporter specificity

Keywords

ABC transportéry, multiléková rezistence, MAPK, PI3K, JAK/STAT, chemoterapeutika ABC transporters, multidrug rezistance, chemoterapeutics

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 13. 5. 2010

Thesis defence

• Date of defence: 3. 6. 2010
• Supervisor: Mgr. Jiřina Medalová, Ph.D.

Masaryk University

Faculty of Science

Master programme / field:
Biology / General Biology