Úloha proteinu Api 5 v nádoru

Bc. Katarína Chlebová

Diplomová práce

The role of protein Api5 in cancer

Abstract:

Cancer is one of the most frequent diseases worldwide that kills millions of people every year. Cancer develops when cells overcame the mechnisms that limit their life-span such as apoptosis (programmed cell death) and senescence, and begin to grow uncontrollably. Although cancer is believed to be a curable condition, there is not an efficient treatment available to date. This is mostly due to our ignorance of molecular mechanisms leading to cell transformation. This study aims on characterization of the role of the anti-apoptotic protein Api5 in cancer. Api5 shows strong anti-apoptotic properties in various transformed cells in vitro but its expression and role in cancer in vivo is unknown. In this study, we used western immunoblotting to determine Api5 expression in a total of 51 carcinoma biopsies obtained during tumor-removal surgery. We show that Api5 is expressed in 41% of analysed cancer biopsies obtained from patients suffering from colorectal carcinoma and in 30% of lung and stomach cancer samples. As Api5 was the most abundantly upregulated in colon cancer samples, we further identified the cell type carrying upregulated Api5 in the colon cancer tissue. EpCAM-positive epithelial cells were identified as a specific subpopulation responsible for Api5 upregulation in tumor colon samples. We conclude that presence and expresion of Api5 in tumor tissues may serve as a useful prognostic marker in evaluation of tumors, especially colon cancer.

Abstract:

Rakovina je jedna z najrozšírenejších chorôb na svete, ktorá ročne dokáže zabiť milióny ľudí. Rakovina vzniká z buniek, ktoré prekonanali mechanizmus limitujúci ich dĺžku života ako je apoptóza (programovaná bunková smrť) a senescencia a začali sa nekontrolovateľne množiť. Hoci sa všeobecne verí, že rakovina je liečiteľná choroba, do tejto doby nebola objavená vhodná liečba. Je to spôsobené našou nedostatočnou znalosťou molekulárnych mechanizmom transformácie buniek. Táto práca je zameraná na charakterizáciu úlohy antiapoptotického proteínu 5 (Api5; AAC11; FIF) v nádore. Api5 je charakterizovaný na základe jeho silných antiapoptotických vlastností pozorovaných v transformovaných a nádorových bunkových líniách in vitro, ale jeho expresia a úloha v rozvoji nádoru in vivo nie je doposiaľ objasnená. V práci je využívaná metóda Western immunoblotting na detekciu expresie Api5 celkovo u 51 nádorových biopsií získaných od pacientov podstupujúcich chirurgickú liečbu. Ukázalo sa, že Api5 bol detekovaný v 41% analyzovaných nádorových biopsiách získaných od pacientov trpiacich kolorektálnym karcinómom a u 30% prípadov nádoru pľúc a žalúdka. Keďže proteín Api5 bol s najvyššou frekvenciou detekovaný u vzoriek kolorektálneho karcinómu, pozornosť sa sústredila na určenie subpopulácie buniek v nádore zodpovedných za expresiu Api5. EpCAM pozitívne epiteliálne bunky nádorových vzoriek boli identifikované ako špecifická subpopolácia buniek v nádore, u ktorých bol Api5 detekovaný. Na záver možno povedať, že prítomnosť a expresia proteínu Api5 v nádorových tkanivách by mohla slúžiť ako potencionálny nádorový marker využívaný pri diagnostikovaní nádorových ochorení, konkrétne kolorektálneho karcinómu.

Klíčová slova

Kľúčové slová, Api5, AAC11, FIF, rakovina, kolorektálny karcinóm, apoptóza, nádorový marker, HCT-116 Key words, cancer, colorectal carcinoma, apoptosis, HCT-116, tumor marker

Jazyk práce: slovenština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 20. 5. 2009

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 11. 6. 2009
• Vedoucí: Mgr. Pavel Krejčí, Ph.D.

Masarykova univerzita

Přírodovědecká fakulta

Magisterský studijní program / obor:
Biologie / Obecná biologie