Význam microRNA-29a v patogenezi mnohočetného myelomu

Bc. Barbora Fišerová

Master's thesis

Role of microRNA-29a in pathogenesis of multiple myeloma

Abstract:

MikroRNA jsou krátké nekódující molekuly RNA, které jsou významnými regulátory genové exprese na post-transkripční i post-translační úrovni. V posledním desetiletí zájem o studium miRNA prudce vzrostl díky poznatku, že k regulaci dochází jak ve fyziologických procesech, tak i v patologických podmínkách. Byly již prokázány souvislosti s patogenezí nádorových, neurodegenerativních, metabolických i srdečních onemocnění. MiRNA představují pouze malý zlomek eukaryotických genů, přesto je jejich účinek zásadní. MiR-29a patří do rodiny miR-29, která má tři členy – dále se sem řadí miR-29b a miR-29c. Všechny tyto miRNA byly nalezeny deregulovány v různých typech nádorových onemocnění včetně hematologických malignit. Ukázalo se, že jejich účinky mohou být onkogenní i nádorově supresorové. Ovlivňují mnoho patologických procesů jako je buněčný cyklus, apoptóza nebo růst nádoru. Mnohočetný myelom je druhé nejčastější hematologické maligní onemocnění terminálních stádií B lymfocytů. Tyto B lymfocyty – plazmatické buňky – monoklonálně expandují a akumulují se v kostní dřeni, kde narušují hematopoézu a další fyziologické procesy. I v tomto onemocnění již bylo identifikováno několik deregulovaných miRNA, které ovlivňují patogenezi onemocnění. Cílem této diplomové práce je zkoumání vlivu miR-29a na myelomové linie a zjištění jejího účinku na růst, buněčný cyklus, případně apoptózu těchto buněk.

Abstract:

MicroRNAs are short non-coding RNA molecules that are important in gene expression regulation at post-transcriptional and post-translational level. The interest in miRNA has increased rapidly in the last decade due to finding of their regulation potency both in physiological and pathological conditions and their link to pathogenesis of cancer, neurodegenerative, metabolic and cardial disorders has already been shown. Despite the fact that miRNAs represent only a tiny fraction of eucaryotic genes, their effects are crucial. MiR-29a is a part of miR-29 family together with miR-29b and miR-29c. All of these miRNAs were found to be aberrantly expressed in various types of cancer, including hematological malignancies. This family was described to have both oncogenic and tumor suppressor features influencing various pathological processes, such as cell cycle, apoptosis and tumor growth. Multiple myeloma is the second most common hematological malignancy of terminally differentiated B lymphocytes. These B lymphocytes – plasma cells – monoclonally expand and accumulate in the bone marrow, where hematopoiesis and other physiological processes are affected. Even in multiple myeloma, several miRNAs have been identified to be deregulated and to influence disease pathogenesis. The aim of this thesis is to study the effects of miR-29a on multiple myeloma cell lines and to find out if it influences growth, cell cycle and apoptosis of these cell lines.

Keywords

mikroRNA, miR-29a, mnohočetný myelom, transfekce, microRNA, multiple myeloma, transfection

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 6. 8. 2014

Thesis defence

• Date of defence: 4. 2. 2015
• Supervisor: doc. RNDr. Sabina Ševčíková, Ph.D.

Masaryk University

Faculty of Science

Master programme / field:
Experimental Biology / Molecular Biology and Genetics