Syntéza nového biskvartérního derivátu pralidoximu potenciálně využívaného v terapii otrav organofosforovými sloučeninami

Bc. Iveta Vondráčková

Master's thesis

Synthesis of a novel bisquaternary derivative of pralidoxime potentially used in the therapy of poisoning by organophosphorus compounds

Abstract:

Teoretická část diplomové práce je zaměřena na popis struktury aktivního místa cholinesteras, jejich funkce v organismu a na jejich inhibici a reaktivaci. Součástí práce je i popis důležitosti pKa pro oximové reaktivátory. Práce je navíc doplněna o popis syntézy pralidoximu a jeho derivátů, které prozatím nevykazují reaktivaci acetylcholinesterasy v dostatečné šíři pro většinu organofosfátů. Proto je v praktické části uvedena syntéza nového biskvartérního derivátu pralidoximu, který by mohl vykazovat lepší reaktivaci organofosfátových cholinesteras a vlastnosti oproti pralidoximu. V části věnované výsledkům jsou diskutovány reakční podmínky, jejich optimalizace a mechanismy jednotlivých reakčních kroků. Součástí praktické práce je i stanovení pKa finální molekuly.

Abstract:

The theoretical part of the diploma thesis is focused on the description of structure of the active site of cholinesterases, their function in the organism and their inhibition and reactivation. The thesis also includes a description of the importance of pKa for oxime reactivators. In addition, the work is supplemented with a description of the synthesis of pralidoxime and its derivatives, which for the time being do not show acetylcholinesterases reactivation to sufficient extent for most organophosphates. Therefore, the synthesis of a new bisquaternary derivative of pralidoxime, which could show better reactivation and properties compared to pralidoxime, is presented in the practical part. In the section dedicated to results, the reaction conditions, their optimalization and mechanisms of individual reactions steps are discussed. Part of the practical work is the determination of the pKa of the final molecule.

Keywords

cholinesterasy, reaktivátory, pralidoxim, organofosfáty, biskvartérní monopyridiniová sůl

Keywords

cholinesterases, reactivators, pralidoxime, organophosphates, bisquarternary monopyridinium salt

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 3. 5. 2024

Thesis defence

• Date of defence: 5. 6. 2024
• Supervisor: RNDr. Dávid Maliňák, PhD.
• Reader: prof. Ing. Antonín Lyčka, DrSc.

University of Hradec Králové

Faculty of Science

Master programme / field:
Chemie / Toxikologie a analýza škodlivin