Terapie neuroblastomu pomocí MIBG a možnosti zvýšení její účinnosti

Mgr. Ludmila Jiráková

Bakalářská práce

MIBG therapy for neuroblastoma and methods for increasing its efficacy

Anotace:

Neuroblastom je maligní neuroendokrinní nádor. Jedná se o nejčastější extrakraniální nádor dětského věku. Metajodobenzylguanidin (MIBG) byl syntetizován jako analog noradrenalinu. Jedná se o slabě cytotoxickou látku, běžně užívanou v klinické praxi se specifickou kumulací v neuroblastomu. Radioaktivně značené formy MIBG se využívají pro radioterapii a zobrazování neuroblastomu. V této bakalářské práci se věnujeme zvýšení cytotoxicity MIBG, inhibitoru mitochondriální respirace, pomocí inhibitoru Akt kinázy. V 97-98 % všech neuroblastomů je kináza Akt konstitutivně aktivovaná. Kromě efektivity použití těchto dvou chemoterapeutik společně se snažíme objasnit i mechanismus jejich samostatného i společného působení ve specifickém nádorovém mikroprostředí s důrazem na hypoxii.

Abstract:

Neuroblastoma is a malignant neuroendocrine tumor. It is the most common extracranial tumor in childhood. Metaiodobenzylguanidine (MIBG) was synthesized as an analog of norepinephrine. It is a slightly cytotoxical substance which is commonly used in the clinical medicine with a specific cumulation in the neuroblastoma. Its radioactive forms are used for radiotherapy and screening of neuroblastoma. This bachelor thesis deals with the increase of cytotoxicity of MIBG, an inhibitor of mitochondrial respiration using the inhibitor Akt kinase. Akt kinase is constructively activated in 97-98% of all neuroblastoma. Besides the efficacy of application of those two chemotherapeutic drugs at the same time, the thesis also aims to clarify the mechanism of both their separate and common actions in the specific tumor microenvironment, putting the emphasis on hypoxia.

Klíčová slova

neuroblastom, MIBG, metaiodobenzylguanidine, nádorové mikroprostředí, PI3K/Akt dráha, neuroblastoma, tumor microenvironment, PI3K/Akt pathway

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 14. 5. 2015

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 18. 6. 2015
• Vedoucí: Mgr. Jarmila Navrátilová, Ph.D.

Masarykova univerzita

Přírodovědecká fakulta

Bakalářský studijní program / obor:
Biochemie / Biochemie