Circulating Tumor Cells in Lung Cancer

Alona ŘEHULKOVÁ

Disertační práce

Abstract:

The surgical intervention for early-stage non-small cell lung cancer offers the greatest prospects for recovery. Nevertheless, the likelihood of subsequent disease advancement remains significant, as micro-metastatic disease might evade detection through conventional diagnostic methods. This study examines the occurrence and prognostic impact of circulating tumor cells within the blood and bone marrow of lung cancer patients. Utilizing quantitative polymerase chain reaction, the presence of circulating/disseminated tumor cells (CTCs) was detected in peripheral blood, tumor-draining pulmonary blood, and bone marrow samples prior to surgery in 119 patients diagnosed with stage IA-IIIA of non-small cell lung cancer (NSCLC). It was observed that patients harboring carcinoembryonic antigen (CEA) mRNA-positive circulating/disseminated tumor cells exhibited an increased likelihood of cancer-specific mortality. Furthermore, individuals with epithelial cell adhesion molecule (EpCAM) mRNA-positive CTCs in tumor-draining blood demonstrated notably shorter cancer-specific survival and disease-free survival rates (P<0.031 and P<0.045, respectively). Through multivariate analysis, the presence of CEA mRNA-positive CTCs emerged as an independent adverse prognostic factor for cancer recurrence (P<0.005). Among non-small cell lung cancer patients undergoing radical surgery, the detection of CEA and EpCAM mRNA-positive circulating/disseminated tumor cells correlates with diminished survival rates. These findings imply the potential to pinpoint individuals with unfavorable prognoses, thereby facilitating personalized therapeutic approaches.

Abstract:

Chirurgická intervence u časného stadia nemalobuněčného karcinomu plic je spojena s nejlepší perspektivou zotavení. Pravděpodobnost následné progrese onemocnění však nadále zůstává významná, jelikož mikrometastatické onemocnění nemusí být standardními diagnostickými metodami zavčas odhaleno. Tato práce se věnuje přítomnosti a prognostickému významu cirkulujících nádorových buněk v krvi a kostní dřeni pacientů s karcinomem plic. Pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce byla sledována přítomnost cirkulujících/diseminovaných nádorových buněk (CTCs) v předoperačních vzorcích periferní krve, tumor-drénující krve a kostní dřeně u 119 pacientů s nemalobuněčným plicním karcinomem (NSCLC) stádia IA-IIIA. Bylo zjištěno, že pacienti s přítomností karcinoembryonální antigen (CEA) mRNA-pozitivními CTCs měli výrazně kratší celkové i nádorově specifické přežití. Kromě toho jedinci s přítomností CTCs v tumor-drénující žíle, vykazujících pozitivní expresí adhezní molekuly epiteliálních buněk (EpCAM), měli výrazně kratší nádorově specifické přežití a přežití bez známek onemocnění (P<0,031 a P<0,045). Multivariační analýza dále prokázala, že přítomnost CEA mRNA-pozitivních CTC je nezávislým negativním prognostickým faktorem pro rekurenci onemocnění u karcinomu plic (P<0,005). U pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic podstupujících radikální resekci koreluje přítomnost CEA a EpCAM mRNA-pozitivních cirkulujících/diseminovaných nádorových buněk s kratším přežitím. Přítomnost CTCs tak identifikuje pacienty s nepříznivou prognózou a s vyšší potřebou personalizovaných terapeutických přístupů.

Keywords

Cirkulující/diseminované nádorové buňky, nádorově specifické přežití, karcinoembryonální antigen, nemalobuněčný karcinom plic, prognóza

Jazyk práce: angličtina

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 15. 10. 2024

Obhajoba závěrečné práce

• Vedoucí: MUDr. Josef Srovnal, Ph.D.

UNIVERZITA PALACKÉHO V OLOMOUCI

Lékařská fakulta

Doktorský studijní program / obor:
Pediatrie / Pediatrie