Vývoj stereoselektivních syntetických metod inspirovaných výzkumem baktobolinových antibiotik

Bc. Jiří Švejkar

Diplomová práce

Development of stereoselective synthetic methods inspired by research on bactobolin antibiotics

Anotace:

Tato diplomová práce se věnuje vývoji dvou stereoselektivních metod (transferová hydrogenace a Gieseho reakce), aplikovaných při syntéze baktobolinových antibiotik. V první polovině teoretické části je popsána asymetrická transferová hydrogenace ketonů a iminů. Důraz je kladen na mechanistickou stránku této transformace, především pak na povahu tranzitního stavu určujícího enantioselektivitu. V závěru této části jsou uvedeny příklady asymetrické transferové hydrogenace substituovaných beta-keto esterů, včetně uvažovaných tranzitních stavů. V druhé polovině teoretické části je představena fotoradikálová 1,4-adice (Gieseho reakce). Speciální pozornost je věnována mechanistickým aspektům reakce a radikálovým prekurzorům. V první části diskuse je rozvedena mechanistická studie asymetrické transferové hydrogenace alfa-methoxyimino-beta-keto esterů. V druhé části je prezentována stereoselektivní dekarboxylativní Gieseho reakce s použitím chirálních heterocyklických karboxylových kyselin a chirálního enonu.

Abstract:

This diploma thesis deals with the development of two stereoselective methods (transfer hydrogenation and Giese reaction), applied to the synthesis of bactobolin antibiot-ics. In the first part of theoretical part, asymmetric transfer hydrogenation of ketones and imines is described. The emphasis is on the mechanistic aspects of the transformation, especially on the nature of enantiodetermining transition state. Examples of asymmetric transfer hydrogenation of various beta-keto esters are given, including considered transition states. In the second part of theoretical part, photomediated radical 1,4-addition (Giese reaction) is introduced. Special attention is paid to the mechanistic aspects of the reaction and radical precursors. In the first section of part discussion, asymmetric transfer hydrogenation of alpha-methoxyimino-beto-keto esters is presented. In the second part, stereoselective decarboxylative Giese reaction of chiral heterocyclic carboxylic acids and chiral enone is described.

Keywords

Baktobolin A, asymetrická transferová hydrogenace, alfa-methoxyimino-beta-keto estery, stereoselektivní Gieseho reakce, Bactobolin A, asymmetric transfer hydrogenation, alpha-methoxyimino-beta-keto esters, stereoselective Giese reaction

Jazyk práce: angličtina

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 31. 5. 2023

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 29. 6. 2023
• Vedoucí: Mgr. Jakub Švenda, PhD.
• Oponent: prof. RNDr. Milan Pour, Ph.D.

Masarykova univerzita

Přírodovědecká fakulta

Magisterský studijní program / obor:
Chemie / Organická chemie