Diagnostika vzácných forem kongenitální adrenální hyperplázie

Bc. Martina Dvořáková

Master's thesis

The molecular diagnostics of rare forms of congenital adrenal hyperplasia

Anotácia:

Kongenitální adrenální hyperplázie (CAH) je skupinou dědičných poruch steroidogeneze. Každá porucha je charakterizována defektem některého ze steroidogenních enzymů v biosyntéze kortizolu kůrou nadledvin a vede k sexuální nejednoznačnosti projevující se u obou genetických pohlaví. Nejčastěji postihnutými enzymy jsou 21 hydroxyláza (CYP21A2), 11β hydroxyláza (CYP11B1), 3β hydroxysteroidní dehydogenáza (HSD3B2) a méně často 17α hydroxyláza (CYP17A1) a steroidogenní akutní regulační protein (StAR). V České republice je běžně prováděna genetická diagnostika onemocnění způsobeného poruchou CYP21A2 a CYP11B1. Cílem diplomové práce bylo optimalizovat a zavést metodu pro genetickou diagnostiku defektů dalších dvou enzymů, jmenovitě HSD3B2 a CYP17A1, a provést tuto diagnostiku na souboru pacientů s příznaky CAH, u nichž dosud nebyla nemoc geneticky prokázána.

Abstract:

Congenital adrenal hyperplasia (CAH) is a family of inherited disorders of steroidogenesis. Each disorder is characterized by a specific deficiency of enzyme involved in steroidogenesis by the adrenal cortex and leads to sexual ambiguity in both genetic sexes. The enzymes most commonly affected are 21 hydroxylase (CYP21A2), 11β hydroxylase (CYP11B1), 3β hydroxysteroid dehydrogenase (HSD3B2), and less often, 17α hydroxylase (CYP17A1) and steroidogenic acute regulatory protein. The genetic diagnosis performed in Czech Republic are those of CYP21A2 and CYP11B1 deficiency. The aim of the diploma thesis was to optimize and to implement the method for genetic diagnosis of the two other defects, namely HSD3B2 and CYP17A1, and to perform this diagnosis on a group of patients with the symptoms of CAH, to whom the disorder has not yet been proven.

Kľúčové slová

kongenitální adrenální hyperplázie, diagnostika CAH, CYP21A2, CYP11B1, CYP17A1, HSD3B2, steroidogeneze, congenital adrenal hyperplasia, CAH diagnosis, steroidogenesis

Jazyk práce: Czech

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 13. 5. 2014

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 12. 6. 2014
• Vedúci: doc. RNDr. Lenka Fajkusová, CSc.

Masaryk University

Faculty of Science

Master programme / odbor:
Experimental Biology / Molecular Biology and Genetics