Imunohistochemická analýza proteínových markerov CD9 a CD29 u "triple" negatívnych karcinómov prsníka

MUDr. Róbert ONDRUŠŠEK

Doctoral thesis

Imunohistochemical Analysis of CD9, CD 29 in Triple Negative Breast Cancer

Abstract:

Témou našej práce je skúmanie proteinových markerov CD9 a CD29 u triple negatívnych karcinomov prnej žlazy (TNBC), a ich význam pre biologické chovanie a prognózu nádorov. Protein CD9 je jedným z najdôležitejších markerov exozómov, ktoré sa zúčastňujú na komunikácii medzi nádorovými bunkami a nádorovým mikroprostredím. CD29 je marker asociovaný s tzv. javom epitelo-mezenchymálnej tranzície. Exozomálna medzibunková komunikácia a epitelo-mezenchymálna tranzícia sú javy, ktoré sú zodpovedné za agresívne biologické správanie TNBC a progresiu nádora, spojené so vznikom metastáz a vývoja chemorezistencie nádora na onkoliečbu. Cieľom bolo sledovať kvalitatívne a kvantitatívne imunohistochemickú expresiu proteínov CD9 a CD29 v centre a na periférii nádoru, a v stróme nádoru ako mikroprostredia, ktoré ovplyvňuje nádorové bunky. Ďalšími úlohami nášho výskumu bolo porovnať expresiu týchto markerov v primárnom nádore a lymfatických metastázach, analyzovať expresiu epitelových a mezenchymálnych markerov dôležitých pre definíciu javu EMT, a sledovať ďalšie charakteristiky nádora ako je histologický grade, proliferačná aktivita a rozsah nádorovej choroby podľa pTNM systemu a prognózu a prežívanie pacientov. Finálnym cieľom bolo nájsť vzťahy medzi týmito parametrami a ich štatisticky vyhodnotiť. Pre analýzu bol použitý súbor 75 "triple" negatívnych karcinómov z bioptického materiálu z kvadrantektómie alebo mastektómie pacientiek, vyšetrených na našom pracovisku patológie EUC Laboratorě CGB, v časovom období od roku 2013 do 2022. Dalšími charakteristikami našej kohorty pacientiek bol fakt neprítomnosti predošlej onkologickej chemoterapie, vekové rozmedzie od 38 do 81 rokov, patologické štádium choroby od pT1b do pT4, a histologický grade II-III. Deväť pacientiek, ktoré podstúpilo neoadjuvantnú chemoterapiu boli vyradené zo štatistickej analýzy CD9 a CD29.

Abstract:

The topic of our work is the investigation of protein markers CD9 and CD29 in tripple-negative carcinomas surviving breast cancer (TNBC) and their significance for biological behavior and prognosis of tumors. The CD9 is one of the most crucial markers of exosomes involved in communication between tumor cells and the tumor microenviroment. CD29 is a marker aasociated with the so-called phenomenom of epithelial-mesenchymal transition (EMT). Exosomal intercellular communication and EMT are phenomena responsible for aggresive biological behavior of TNBC and tumor progression, associated with the emergence of metastases and the development of tumor chemoresistance to oncology treatment. The goal was to qualitatively and quantitatively monitor the immunohistochemical expression of CD9 and CD29 proteins in the center and periphery of the tumor, and in the tumor stroma as a microenviroment influencing tumor cells. Additional tasks of our research were to compare the expression of these markers in the primary tumor and lymphatic metastases, analyze the expression of epithelial and mesenchymal markers for defining the EMT , and monitor other tumor characteristics, such as histological grade, proliferative activity, and the extent of tumor disease according to the TNM system, as well as the prognosis and survival of patients. The final goal was to find relationships between these parameters and statistically evaluate them. For the analysis, a set of 75 "triple"negative carcinomas from biopsy material from quadrantectomy or mastectomy procedures on patients examined at our pathology department in the CGB EUC Laboratory, in the time period from 2013 to 2022, was used. Additional characteristics of our patient cohort included the absence of previous oncologic chemotherapy, an age range from 38 to 81 years, pathological disease stage from pT1b to pT4, and histological grade II-III. Nine patients undergoing neoadjuvant chemotherapy were excluded from the statistical analysis of CD9 and CD29.

Keywords

"triple negatívny karcinom, prsná žlaza, CD9, CD29, epitelo-mezenchymálna tranzícia

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 30. 1. 2024

Thesis defence

• Supervisor: doc. Mgr. Jan Bouchal, Ph.D.

Palacký University Olomouc

Faculty of Medicine and Dentistry

Doctoral programme / field:
Pathological Anatomy and Forensic Medicine / Pathological Anatomy and Forensic Medicine