Transkripční regulátory glykosphingolipidového metabolismu v nádorových buňkách prsu.

Bc. Barbora Hradilová

Bachelor's thesis

Transcriptional regulators of glycosphingolipid metabolism in breast cancer cells.

Anotácia:

Glykosfingolipidy (GSL) jsou membránové lipidy, které se podílejí na modulaci buněčné signalizace a integrity membrán. Biosyntéza těchto lipidů je regulována na transkripční, signální, enzymatické a lokalizační úrovni. Aberantní přítomnost GSL jako důsledek změn exprese specifických enzymů a transkripčních faktorů regulujících jejich syntézu je často pozorována u různých typů rakovinných buněk. Současný výzkum navrhuje možnou souvislost mezi GSL a procesem epiteliálně-mezenchymální tranzice při rozvoji rakoviny a metastáz. Nicméně regulace GSL v buňkách karcinomu prsu stále není dostatečně prozkoumána. Tato bakalářská práce shrnuje význam GSL u nádorových onemocnění, zejména u karcinomu prsu, a podává přehled současných poznatků o enzymech metabolismu GSL a jejich transkripční regulaci. Experimentální část práce využívá bioinformatické nástroje k identifikaci transkripčních faktorů, které mohou hrát roli v regulaci genů zapojených do metabolismu GSL, a porovnává hladinu exprese vybraného transkripčního regulátoru ELF3 na povrchový profil GSL v in vitro modelu odvozeném z prsní tkáně .

Abstract:

Glycosphingolipids (GSLs) are membrane lipids that are involved in the modulation of cell signalling and membrane integrity. The biosynthesis of these lipids is regulated at transcriptional, signalling, enzymatic, and localization levels. Aberrant presence of GSLs as a consequence of changes in the expression of specific enzymes and transcription factors regulating their synthesis is frequently observed in various types of cancer cells. Recent research suggests a potential connection between GSLs and the epithelial-to-mesenchymal transition process in cancer progression and metastasis. However, the regulation of GSLs in breast cancer cells remains to be explored. This bachelor's thesis summarizes the significance of GSLs in cancer, particularly in breast cancer, and reviews the current knowledge on GSL metabolism enzymes and their transcriptional regulation. The experimental part of the thesis uses bioinformatic tools to identify transcriptional factors that regulate the genes involved in GSL metabolism and compares the expression levels of selected transcriptional regulator ELF3 and surface profile of GSLs in a breast tissue-derived model.

Keywords

glykosfingolipidy, rakovina prsu, epiteliálně-mezenchymální tranzice, metabolismus, transkripční regulace, glycosphingolipids, breast cancer, epithelial-to-mesenchymal transition, metabolism, transcriptional regulation

Jazyk práce: English

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 15. 5. 2023

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 22. 6. 2023
• Vedúci: Mgr. Jiřina Procházková, Ph.D.
• Oponent: Mgr. Jiří Kohoutek, Ph.D.

Masaryk University

Faculty of Science

Bachelor programme / odbor:
Experimental and Molecular Biology / Experimental Animal Biology and Immunology