Molekulární příčiny hyperkinetické poruchy

RNDr. Radim Štaif, Ph.D.

Doctoral thesis

Molecular causes of hyperkinetic disorder

Anotácia:

Hyperkinetická porucha (ADHD) je multifaktoriální onemocnění s genetickým pozadím. Geny pro dopaminové receptory patří mezi nejvíce zkoumané kandidátní geny, protože psychostimulantní léky, které ovlivňují dopaminový systém jsou využívány při léčbě ADHD. V zájmu výzkumu jsou také ostatní geny ovlivňující neurotransmiterový a imunitní systém. V rámci disertační práce jsem zkoumal, zda existuje vztah mezi hyperkinetickou poruchou a polymorfizmy dvanácti kandidátních genů: DAT1, DRD2, COMT, MAOB, ACE, AGT, CCR-5, BDNF, Mu, IL-2, IL-6 a TNF-alfa. Podstatou této asociační studie bylo zjistit, zda ADHD chlapci (118) mají odlišné genotypové a alelické frekvence výše zmíněných polymorfních genů ve srovnání s kontrolní skupinou chlapců (153). V práci nebyly objeveny žádné signifikantní rozdíly v alelické a genotypové frekvenci mezi skupinami chlapců u genů pro COMT, MAOB, ACE, AGT, CCR-5, BDNF, Mu, IL-2, IL-6 a TNF-alfa. Statistická analýza provedená pomocí Fisher exact testu nepotvrdila souvislost mezi ADHD a dříve zkoumanou 10-repetitivní alelou a 10/10 genotypem 3 UTR VNTR 40 bp polymorfizmu genu pro DAT1 (p=0,531). Při studiu TaqI A polymorfizmu genu pro DRD2 měli ADHD chlapci ve srovnání se skupinou kontrolní častěji zastoupenou alelu A1 a genotyp A1A1 (p=0,0013). Výsledky studie prokázaly, že ADHD je v České populaci chlapců asociována s TaqI A polymorfizmem genu pro DRD2. Přítomnost A1 alely TaqI A polymorfizmu genu pro DRD2 zvyšuje riziko vzniku ADHD.

Abstract:

Attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) is a multifactorial disorder with genetic contribution. Dopamine genes have been the initial candidates based on the site of the action of the psychostimulant drugs. The other genes from neurotransmitter and immune system are in focus too. I have investigated whether there is an association between ADHD and polymorphisms of 12 candidate genes: DAT1, DRD2, COMT, MAOB, ACE, AGT, CCR-5, BDNF, Mu, IL-2, IL-6 and TNF-alpha in my disertation work. The aim of this case-control study was to determine whether the ADHD boys (118) have different genotype and allelic frequencies of examined polymorphisms of the above mentioned genes compared to controls (153). No significant differences were found between groups of boys in allelic and genotype frequencies of COMT, MAOB, ACE, AGT, CCR-5, BDNF, Mu, IL-2, IL-6, TNF-alpha genes. The statistical analysis using Fisher exact test did not confirme the association of the previously possitive-investigated 10-repeat allele or 10/10 genotype of DAT1 gene (p=0.531). For TaqI A polymorphism of DRD2, ADHD probands were more likely than controls to have the A1 allele and genotype A1A1 (p=0.0013). The results of the study showed that ADHD in Czech children population is associated with TaqI A polymorphism of DRD2 gene. The presence of DRD2 A1 allele increases the risk of ADHD.

Kľúčové slová

ADHD, hyperkinetická porucha, gen, polymorfizmus, asociační studie, hyperkinetic disorder, gene, polymorphism, association study

Jazyk práce: Czech

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 18. 9. 2007

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 18. 9. 2007
• Vedúci: prof. RNDr. Omar Šerý, Ph.D.
• Oponent: prof. MUDr. Petr Zvolský, CSc., doc. MUDr. František Šťastný, CSc.

Masaryk University

Faculty of Science

Doctoral programme / odbor:
Biology / Animal Physiology