HPV infekce a význam epigenetických modulátoru ve vývoji karcinomu cervixu

Bc. Hana ONDRYÁŠOVÁ

Master's thesis

Significance of genes C-myc and CCND1 in breast cencer

Abstract:

Podrobná znalost životního cyklu lidských papillomaviru (HPV) je nezbytná pro prevenci a lécbu karcinomu cervixu. Pri vývoji karcinomu cervixu dochází ke zmenám exprese epigenetických regulátoru a tím ke zmenám exprese onkogenu a tumorsupresorových genu. V rámci prvního projektu, byly u souboru 24 pacientek s prekancerózou a karcinomem cervixu sledovány epigenetické markery DNMT1, DNMT3A, DNMT3B, EZH2 a WHSC1. U všech sledovaných markeru byla pozorována zvýšená exprese jak v prekarcenózní tkáni, tak u nádorových bunek. Sledované markery se tedy úcastní vývoje karcinomu cervixu již od brzkých stádií. Vyšší overexprese DNMT1 a DNMT3B byla navíc asociována s integrovanou formou HPV16, což pravdepodobne souvisí s agresivnejší formou nádoru. Existence latentní fáze infekce HPV, sledovaná v rámci druhého projektu, byla dosud popsána pouze na zvírecích modelech. V analyzovaném souboru 59 vzorku odebraných ženám stredního a vyššího veku, které nemely prokázanou aktivní HPV infekci ani neosplastické zmeny cípku, nebyla prítomnost latentního HPV viru potvrzena. Latentní forma genitálních HPV se pravdepodobne v lidské populaci nevyskytuje, jedná se ovšem pouze o pilotní studii, kterou je treba overit na vetším pacientském souboru. Prítomnost latentní infekce by mohla zásadne ovlivnit prevenci, casnou diagnostiku a tím prognózu pacientek s cervikálním karcinomem.

Abstract:

Detailed knowledge of human papillomavirus (HPV) life cycle is necessary for the prevention and treatment of HPV infection and its associated cervical cancer. During cervical cancer development, expression of epigenetic regulators is changing and resulting to oncogenes and tumor suppressor genes expression changes. In first part of diploma thesis, expression of epigenetic markers DNMT1, DNMT3A, DNMT3B, EZH2 and WHSC1 was investigated in set of 24 patients with premalignant and tumor tissue. Overexpression of all epigenetic markers was observed in premalignant as well as tumor tissues. Epigenetic modulators play role in tumor development from early stages. Moreover, increased DNMT1 and DNMT3B overexpression was associated with integrated form of HPV16 and could be associated with more aggressive tumor type. Existence of the latent stage of HPV infection, studied in the second part of diploma thesis, has been described only in animal models. Existence of latent HPV infection was not confirmed in any of 59 samples from analyzed patient set (middle aged or older women who were negative for active HPV infection and without any neoplastic changes of cervix). It can be therefore concluded that the latent form of genital HPV in the human population does not probably appear. However, this is pilot study with limited sample set and it is necessary to test a larger set of patient samples. The presence of latent infection could significantly affect the prevention, early tumor diagnosis and the prognosis of patients with cervical carcinoma.

Keywords

karcinom cervixu, lidský papillomavirus, DNMT1, DNMT3A, DNMT3B, EZH2, WHSC1, IHC, PCR

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 23. 4. 2012

Accessible from:: 23. 4. 2012

Thesis defence

• Supervisor: Mgr. Bc. Vladimíra Koudeláková

PALACKÝ UNIVERSITY IN OLOMOUC

Faculty of Science

Master programme / field:
Biochemistry / Biochemistry