Syntéza a biologická aktivita oxysterolů s modifikovaným B kruhem

Bc. Eliška POCHYLÁ

Diplomová práce

Synthesis and biological activity of oxysterols with modificated B ring

Anotace:

Oxysteroly vznikají jako produkty katabolismu cholesterolu v buňkách. Tyto oxidované deriváty cholesterolu obsahují ve své struktuře hydroxylové, keto, epoxidové nebo karboxylové skupiny, umístěné na alfa nebo beta kruhu případně na postranním řetězci. Výzkumy posledních let naznačují, že oxysteroly jsou asociovány s celou řadu onemocnění včetně rakoviny a neurodegenerativních onemocnění. Diplomová práce se zabývá studiem biologické aktivity 17 oxysterolů s modifikovaným B kruhem. Oxysteroly byly podrobeny několika biologickým testům. Byla zkoumána jejich cytotoxická aktivita na nádorových buňkách HeLa a normální buněčné linii RPE-1, odvozené od epitelových buněk sítnice oka. Část práce byla věnována studiu jejich neuroprotektivní aktivity na buňkách SH-SY5Y. Ke studiu byl použit model glutamátem indukované buněčné smrti a barvení propidium jodidem. Na základě získaných výsledků byly vybrány 3 látky, které nejúčinněji snižovaly toxický efekt glutamátu na buňky. S těmito látkami byly provedeny podrobnější testy jejich biologické aktivity.

Abstract:

Oxysterols are formed as products of cholesterol catabolism in cells. These oxidized cholesterol derivatives has incorporated hydroxyl, keto, epoxide or carboxyl groups in their structure. This groups are located on the alpha or beta ring or on the side chain. Research in recent years suggests that oxysterols are associated with many diseases, including cancer and neurodegenerative diseases. This master thesis deals with the study of biological activities of 17 oxysterols with modificated B ring. Oxysterols have been subjected to several biological tests. Their cytotoxic activity was tested on tumor cells HeLa and normal cell line RPE-1 derived from retinal epithelial cells. Part of the work was devoted to the study of their neuroprotective activity on SH-SY5Y cells. A model of glutamate-induced cell death and propidium iodide staining was used for the study. Based on the results, 3 substances were selected for the most effectively reduction of the toxic effect of glutamate on cells. More detailed tests of their biological activity were performed with these substances.

Klíčová slova

Oxysteroly, neuroprotekce, cytotoxicita

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 12. 5. 2022

Obhajoba závěrečné práce

• Vedoucí: RNDr. Miroslav Kvasnica, Ph.D.

UNIVERZITA PALACKÉHO V OLOMOUCI

Přírodovědecká fakulta

Magisterský studijní program / obor:
Biologie / Experimentální biologie