Prognostický a prediktivní význam matrix metaloproteináz u pacientů s kolorektálním karcinomem

Barbora JENČÍKOVÁ

Bachelor's thesis

Prognostic and predictive value of matrix metalloproteinases in patients with colorectal cancer

Anotácia:

Kolorektální karcinom je jedním z nejčastěji diagnostikovaných zhoubných nádorů ve vyspělých zemích. Kolorektální karcinom může vzniknout sporadicky nebo na základě dědičné predispozice. V procesu vzniku kolorektálního karcinomu se uplatňují matrix metaloproteinázy a PTEN. V poslední době se v rámci individuálního přístupu uplatňuje cílená léčba, kterou je možné nasadit na základě detekce určitých molekulárních biomarkerů, zejména v mutacích v genech RAS a expresi proteinu EGFR. Přesto však zůstává význam nových potencionálních prognostických a prediktivních faktorů v léčbě kolorektálního karcinomu. Z uvedeného důvodu jsme sledovali v této bakalářské práci prognostický a prediktivní význam exprese proteinů MMP-19 a PTEN pomocí nepřímé imunohistochemické metody ve vzorcích pacientů s kolorektálním karcinomem. Oba tyto proteiny se podílejí, jak v raných, tak pozdních fázích vývoje kolorektálního karcinomu. Analýza námi získaných dat byla zpracována pomocí softwaru R a graficky modelována prostřednictvím Kaplan-Meierovy metody. Exprese těchto proteinů byly korelovány s histologickým typem adenokarcinomu, gradingem, stagingem, celkovým přežitím a délkou bezpříznakového období. Bylo zpozorováno lepší celkové přežití i délka bezpříznakového období u pacientů s vyšší expresí PTEN, než u pacientů se sníženou nebo dokonce negativní expresí PTEN. Exprese MMP-19 v cytoplazmě nádorových buněk by mohla být pozitivním faktorem přežívání.

Abstract:

Colorectal carcinoma represents one of the most frequent malignancies world wide. It could be of either nonhereditary or hereditary origin. Matrix metalloproteinases and PTEN represent important molecules involved in the process of colorectal cancer development and progression. Induvidualized targeted therapy seems to be of an increasing importance. For these reason molecular biomarkers such as RAS mutation status and EGFR expression are used. However, implementation of novel prognostic markers into clinical practice is increasingly important. Therefore the aim of my bachelor work was to study the prognostic and predictive value of MMP-19 and PTEN in CRC patiens using indirect imunohistochemical method. These proteins participate in both early and late phase of development of colorectal carcinoma. Data analysis has been processed by software R. Charts have been modelled using Kaplan-Meier method. Overall survival and disease free survival have been correlated with histological type of adenocarcinoma, grading and stage of disease. Associations between the expression of MMP-19, PTEN, overall survival and disease free survival has been pursued. Increased expression of PTEN was associated with better overall survival and disease free survival, in comparison with patients with decreased expression. Cytoplasmic expression of MMP-19 could be a positive prognostic factor in CRC patients.

Kľúčové slová

Kolorektální karcinom, prognóza, predikce, matrix metaloproteinázy, MMP-19, PTEN

Jazyk práce: Czech

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 30. 4. 2015

Zverejniť od: 30. 4. 2015

Obhajoba závěrečné práce

• Vedúci: Mgr. Marta Khoylou, Ph.D.

PALACKÝ UNIVERSITY OLOMOUC

Faculty of Science

Bachelor programme / odbor:
Biology / Molecular and Cell Biology