Úloha CDK13 deficience ve vývoji končetin

Bc. Nela Jandová

Master's thesis

Role of CDK13 deficiency in limb development

Abstract:

Cyklin-dependentní kináza 13 (CDK13) je řazena mezi tzv. transkripční kinázy, díky její schopnosti fosforylovat RNA polymerázu II a ovlivňovat tak transkripci genu. Mutace tohoto genu způsobují u pacientů vrozené srdeční vady, abnormální vývoj centrálního nervového systému a obličejové dysmorfie. Pro studium funkce CDK13 byl vytvořen Cdk13-deficientní myší model, který má podobný fenotypový projev jako lidští pacienti. Makroskopické a mikroskopické analýzy u Cdk13-deficientních embryí odhalily defekty končetin, vyskytující se zejména v posteriorní části autopodia. V této oblasti se nachází jedno z hlavních signalizačních center – zóna polarizační aktivity, která je zdrojem významného morfogenu Sonic hedgehog (SHH). Následné analýzy genové exprese ve tkáních izolovaných z Cdk13-deficientních embryí prokázaly deregulaci signální dráhy Shh aktivované právě výše zmíněným mofogenem.

Abstract:

Cyclin-dependent kinase 13 (CDK13) is a transcriptional kinase with the ability to regulate transcription via phosphorylation of RNA polymerase II. In human patients, the mutation in CDK13 gene is associated with congenital heart defect, anomalies in central nervous system and facial dysmorphic features. The recently generated Cdk13-deficient mouse model exhibits a similar phenotypic manifestation as human patients. Macroscopic and microscopic analysis revealed primarily defects in posterior area of autopodium in Cdk13-deficient embryos. The zone of polarizing activity is important signalling center in posterior part of autopodium generating the Sonic hedgehog (SHH) morphogen. Analysis of gene expression showed deregulation of canonical Shh signaling pathway in Cdk13-deficient tissues.

Keywords

CDK13, cyklin-dependentní kináza 13, vývoj končetin, Cdk13-deficientní myší model, SHH signální dráha, cyclin-dependent kinase 13, limb development, Cdk13-deficient mouse model, SHH signaling pathway

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 16. 5. 2022

Thesis defence

• Date of defence: 22. 6. 2022
• Supervisor: doc. RNDr. Marcela Buchtová, Ph.D.
• Reader: RNDr. Mária Hovořáková, Ph.D.

Masaryk University

Faculty of Science

Master programme / field:
Experimental Animal Biology and Immunology / Developmental Biology