Studium vlivu derivátů tetrahydropyridinu a tetrahydropyrimidinu na transkripční aktivitu aryl uhlovodíkového receptoru a glukokortikoidního receptoru

Šárka KOSTKOVÁ

Bachelor's thesis

Effect of tetrahydropyridine and tetrahydropyrimidine derivates on trascriptional activity of aryl hydrocarbon receptor and glucocorticoid receptor

Anotácia:

Bakalářská práce je zaměřena na studium vlivu nově syntetizovaných derivátů tetrahydropyridinu IRCBM 1555 a tetrahydropyrimidinu IRCBM 1809 a IRCBM 1325 na transkripční aktivitu jaderných receptorů AhR a GR a jejich možné farmakologické účinky. Teoretická část práce zahrnuje mechanismus biotransformace a eliminace cizorodých látek, funkci jaderných receptorů, jejich roli v metabolismu člověka a přehled derivátů strukturně podobných testovaným látkám. V experimentální části práce bylo stanoveno pro buňku netoxické koncentrační rozmezí látek pomocí MTT testu. Vliv látek stanovených koncentrací na transkripční aktivitu receptorů byl sledován metodou Reporter gene assay v agonistickém a antagonistickém módu. K experimentům byly využity dvě buněčné linie, linie AZ-AHR odvozená z buněk lidského hepatocelulárního karcinomu a linie AZ-GR odvozená z buněk lidského karcinomu děložního čípku. Testované látky nevykazovaly agonistický vliv na receptory. Deriváty IRCBM 1809 a IRCBM 1325 obsahující tetrahydropyrimidinový skelet byly posouzeny jako antagonisté AhR i GR. Vlastností těchto látek by mohlo být využito v medicínské praxi.

Abstract:

The bachelor thesis is focused on the effect that newly synthesized tetrahydropyridine and tetrahydropyrimidine derivates have on the trascriptional activity of the AhR and the GR, and the potencial farmacological effects of these derivatives. The theoretical part of this thesis contains the mechanism of biotransformation and elimination of xenobiotics, the function of nuclear receptors and their role in the human metabolism, and an overview of derivatives with a structure similar to the tested substances. In the experimental part of this thesis, a MTT test was used to determine a concentration nontoxic range of substances for a cell. The effect of the substances determined by the receptors' concentration on transcriptional activity was tested by the Reporter Gene Assay in the agonist and antagonist mode. Two cell lines were used for the experiments, the AZ-AHR cell line from a human hepatocelular carcinoma and the AZ-GR cell line from a human cervical carcinoma. The tested derivatives did not show the agonist effect. The IRCBM 1809 and IRCBM 1325 derivatives containing a tetrahydropyrimidic skeleton have shown an antagonist activity towards AhR and GR. The properties of these substances could be used in medical practice.

Kľúčové slová

AhR, GR, tetrahydropyridin, tetrahydropyrimidin, MTT assay, Gene reporter assay

Jazyk práce: Czech

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 21. 4. 2016

Zverejniť od: 21. 4. 2016

Obhajoba závěrečné práce

• Vedúci: Mgr. Aneta Grycová, Ph.D.

PALACKÝ UNIVERSITY OLOMOUC

Faculty of Science

Bachelor programme / odbor:
Chemistry / CH-BI