Interaction of dietary fatty acids with endogenous inductors of apoptosis in the human colonic epithelial cells

Mgr. Belma Skender, Ph.D.

Doctoral thesis

Abstract:

Vysoce nenasycené mastné kyseliny se mohou významně uplatňovat v modulaci základních cytokinetických procesů, jako jsou proliferace, diferenciace a apotóza, zejména omega-3 kyselina dokosahexaenová (DHA). DHA se snadno inkorporuje do membránových fosfolipidů, mění vlastnosti membrán a může významně ovlivnit příjem a přenos buněčných signálů včetně těch, které jsou nutné pro spuštění buněčné smrti. Řada studií poukazuje na významný vliv DHA v karcinogenezi. I přes tyto efekty je DHA považována spíše za modulační a regulační agens různých chemoterapeutik. Cytokin TRAIL (tumor necrosis factor TNF-related apoptosis-inducing ligand), který patří do skupiny transmembránových proteinů rodiny TNF, dokáže indukovat programovanou buněčnou smrt, apoptózu, u různých nádorových buněk, ale je zajímavé, že se tak neděje u normálních zdravých buněk. Proto je TRAIL další významnou molekulou studovanou v protinádorové terapii. Ukázalo se však také, že řada nádorových buněk je vůči působení TRAILu rezistentní. V naší práci jsme se zaměřili na studium kombinovaného působení DHA a TRAILu u nádorových buněk tlustého střeva, u kterých byla prokázána resistence k apoptotickému působení TRAILu.

Abstract:

Polyunsaturated fatty acids can significantly modulate cytokinetic fundamental processes such as proliferation, differentiation and apoptosis, in particular omega-3 docosahexaenoic acid (DHA). DHA easily incorporates into membrane phospholipids, changes properties of cell membranes, and affects cellular signals on different levels, including those which are necessary for the execution of cell death. A number of studies have shown a significant effect of DHA in carcinogenesis. Despite these effects, DHA is thought to be rather modulating and regulating agent of different chemoterapeutics. Cytokine TRAIL (tumor necrosis factor TNF-related apoptosis-inducing ligand), which belongs to the TNF family of transmembrane proteins, can induce programmed cell death, apoptosis, in various tumour cells. It is interesting to note that this does not occur in normal healthy cells. Therefore, TRAIL is another important molecule studied in cancer therapy. On the other hand, it has been shown that many tumour cells are resistant to TRAIL-induced apoptosis. In our work, we studied the combined effects of DHA and TRAIL in colon cancer cells described as resistant to TRAIL action.

Keywords

nádory tlustého střeva, kyselina dokosahexaenová, TRAIL, apoptoza. Colon cancers, docosahexaenoic acid, apoptosis

Language used: English

Date on which the thesis was submitted / produced: 8. 10. 2014

Thesis defence

• Date of defence: 31. 10. 2014
• Supervisor: RNDr. Alena Hyršlová Vaculová, Ph.D.
• Reader: prof. RNDr. Pavel Anzenbacher, DrSc., Mgr. Stjepan Uldrijan, CSc.

Masaryk University

Faculty of Science

Doctoral programme / field:
Biology (4-years) / Animal Physiology