Role kináz fosforylujících Dishevelled v signalizaci Wnt

Mgr. Jan Mašek

Bachelor's thesis

The role of Dishevelled kinases in Wnt signalling

Abstract:

V živočišné říši konzervovaná signalizace pomocí ligandů Wnt ovlivňuje vývoj jedince od ranné embryogeneze až do smrti. Velká rozmanitost ligandů, receptorů a koreceptorů umožňuje předávání signálu pomocí rozmanitých kaskád, díky kterým pak dochází k expresi různých genů v jádře, změně koncentrace Ca2+, přestavbě cytoskeletu, či jiným změnám v životě buňky. Tyto děje musí být velmi přísně řízeny a jedním z hlavních míst kde k tomu dochází, je protein Dishevelled, přes který je signál přenášen. Jeho aktivita a afinita k různým vazebným partnerům je regulována pomocí velkého množství kináz. Aktivace či změna stuktury Dishevelled může být způsobena jak kinázovým, tak nekinázovým působením těchto kináz. Bylo též zjištěno, že mnohé kinázy ovlivňují rozmístění Dishevelled v rámci buňky, zejména pak jeho lokalizaci na vnitřní stranu plazmatické membrány. V teoretické části práce shrnuji současné poznatky o kinázách interagujících s Dishevelled a v experimentální části definuji vliv kináz na fyzickou interakci proteinu Dishevelled s koreceptorem signalizace Ror2.

Abstract:

Wnt signaling is complex and conserved pathway which influences development of each individual since early emryogenesis until death. Vast diversity of ligands, receptors and coreceptors allows plethora of cascades to pass the signal forward. These multiple cascades induce among others gene expression, changes in intracellular Ca2+ concentration, and cytoskeletal remodeling. According to current knowledge, every Wnt signal is transduced via phosphoprotein Dishevelled, and Dishevelled seems to be on of the most important places where complex Wnt signalling is controlled . Activity and afinity of Dishevelled to various binding partners is regulated by several kinases. Dishevelled may be activated or sterically changed by kinases with or without kinase activity. It was proved that these kinases also influence intracellular localization of Dishevelled, especially its transport to plasmatic membrane. Here I summarize current knowledge about the role of kinases on Dishevelled function and localization and in the experimental part I define the role of kinases on physical interaction between Dishevelled and a Wnt coreceptor Ror2.

Keywords

Wnt signaling, Dishevelled, kinase, phosphorylation.

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 13. 5. 2008

Thesis defence

• Date of defence: 9. 6. 2008
• Supervisor: doc. Mgr. Vítězslav Bryja, Ph.D.

Masaryk University

Faculty of Science

Bachelor programme / field:
Biology / General Biology