Induktory diferenciace u osteosarkomů

Bc. Eva Lukáčová

Bachelor's thesis

Differentiation-inducing agents in osteosarcomas

Abstract:

Induced differentiation of tumor cells into the terminal stages currently represents one of the possible strategies of cancer therapy. In this thesis there is summarized current knowledge about substances that induce differentiation of osteosarcoma cells. Such as differentiation inducers are most studied retinoids, mainly retinoic acid, which is among the most effective differentiation reagents. Vitamin D and its metabolites also induce osteoblastic differentiation. Histone-deacetylase (HDAC) inhibitors regulate various biological activities and they may have an effect on the differentiation of osteosarcoma cell lines. Other differentiating agents such as peroxisome proliferator-activated receptors (PPAR) agonists, bone morphogenetic proteins (BMPs), or various substances of alternative medicine also exhibit differentiation abilities. Retinoids, vitamin D and a PPAR agonist fenofibrate is used in the treatment protocol COMBAT intended for pediatric patients with relapsed high risk solid tumors.

Abstract:

Indukovaná diferenciace nádorových buněk do terminálních stádií představuje v současné době jednu z možných strategií protinádorové terapie. V této bakalářské práci jsou shrnuté dosavadní poznatky o látkách, které indukují diferenciaci osteosarkomových buněk. Jako induktory diferenciace jsou nejčastěji studované retinoidy, zejména kyselina retinová, která patří mezi nejúčinnější diferenciační činidla. Vitamín D a jeho metabolity také indukují osteoblastickou diferenciaci. Inhibitory histondeacetyláz (HDAC) regulují různé biologické aktivity a mohou mít vliv na diferenciaci osteosarkomových buněčných linií. Další diferenciační látky jako například agonisti receptorů aktivovaných peroxizomovými proliferátory (PPAR), kostní morfogenetické proteiny (BMP) či různé látky z alternativní medicíny také vykazují diferenciační schopnosti. Retinoidy, vitamín D a agonista PPAR fenofibrát jsou používány v léčebném protokolu COMBAT určeném pro pediatrické pacienty s relapsem solidních nádorů vysokého rizika.

Kľúčové slová

osteosarkom, osteoblastická diferenciace, retinoidy, ATRA, vitamín D, PPARγ, HDAC inhibitory, osteoblastická diferenciácia, osteosarcoma, osteogenic differentiation, retinoids, HDAC inhibitors

Jazyk práce: Slovak

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 11. 5. 2015

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 12. 6. 2015
• Vedúci: Ing. Miroslava Krzyžánková, Dr. rer. nat.

Masaryk University

Faculty of Science

Bachelor programme / odbor:
Biology / Medical Genetics and Molecular Diagnostics