Kanonická a nekanonická odpověď na poruchy proteosyntézy u buněk mnohočetného myelomu

Bc. Adéla Dostálová

Master's thesis

Canonical and noncanonical response to proteosynthesis dysregulation in multiple myeloma cells

Anotácia:

Mnohočetný myelom je hematoonkologické onemocnění charakterizované klonální proliferací maligních plazmatických buněk v kostní dřeni. Agresivnější formou mnohočetného myelomu s dosud neobjasněnou patogenezí je extramedulární onemocnění, při němž dochází k diseminaci myelomových buněk z kostní dřeně a vzniku nádorů v jiných tkáních a orgánech. Myelomové buňky se vyznačují intenzivní proteosyntézou a jsou proto náchylné k rozvoji stresu endoplazmatického retikula. K překonání těchto nepříznivých podmínek využívají myelomové buňky tzv. unfolded protein response. Dle studií se unfolded protein response podílí na patogenezi mnohočetného myelomu a pravděpodobný je její význam také v rozvoji extramedulárního onemocnění. Pomocí RT-qPCR byla provedena analýza genové exprese genů spjatých s UPR u vzorků pacientů s mnohočetným myelomem a extramedulárním onemocněním. Expresní hladiny daných genů byly porovnány mezi oběma skupinami a korelovány s klinickými daty pacientů.

Abstract:

Multiple myeloma is a hematooncological disease characterized by clonal proliferation of malignant plasma cells in the bone marrow. A more aggressive form of multiple myeloma with as yet unclear pathogenesis is an extramedullary disease, in which myeloma cells disseminate from the bone marrow and form tumours in other tissues and organs. Myeloma cells are characterized by intense protein synthesis and are therefore susceptible to endoplasmic reticulum stress. To overcome these unfavourable conditions, myeloma cells use the so-called unfolded protein response. According to studies, the unfolded protein response is involved in the pathogenesis of multiple myeloma and is also likely to play a role in the development of extramedullary disease. Using RT-qPCR, gene expression analysis of UPR-related genes was performed in samples from patients with multiple myeloma and extramedullary disease. The expression levels of the genes were compared between the two groups and correlated with the clinical data of the patients.

Kľúčové slová

mnohočetný myelom, extramedulární onemocnění, stres endoplazmatického retikula, UPR, genová exprese, RT-qPCR, multiple myeloma, extramedullary disease, endoplasmic reticulum stress, gene expression

Jazyk práce: Czech

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 16. 5. 2024

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 18. 6. 2024
• Vedúci: doc. RNDr. Sabina Ševčíková, Ph.D.
• Oponent: Mgr. Renata Bezděková, Ph.D.

Masaryk University

Faculty of Science

Master programme / odbor:
Bioanalytical Laboratory Diagnostics in Medicine - Bioanalytic / Bioanalytical Laboratory Diagnostics in Medicine - Bioanalyst