Nové inhibitory v léčbě akutní myeloidní leukémie

Mgr. Nikola NIEDERLOVÁ

Diplomová práce

New inhibitors in the treatment of acute myeloid leukemia

Anotace:

Akutní myeloidní leukémie (AML) je nejčastějším typem akutní leukémie u dospělých pacientů. Teoretická část práce se zabývá procesem leukemogeneze AML, úlohou Fms-like tyrosine kinase 3 (FLT3) receptoru v její patogenezi a léčbou, která se soustřeďuje především na cílenou terapii s využitím FLT3 inhibitorů. Experimentální část se zaměřuje na hodnocení protinádorové aktivity kandidátních sloučenin LGR3922 a LGR4657 a studuje mechanismus inhibice na úrovni molekul onkogenní FLT3-ITD signalizace in vitro a in vivo. Na buněčných liniích odvozených od AML a xenotransplantačním myším modelu byl prokázán výrazný protinádorový účinek obou látek a schopnost duální inhibice FLT3 a kináz rodiny Src (SFK). Dosažené výsledky přispívají k rozvoji nových terapeutických přístupů založených na vysoké účinnosti duálních inhibitorů kináz, které mají potenciální využití v léčbě AML.

Abstract:

Acute myeloid leukemia (AML) is one of the most common acute form of leukemia in adults. The theoretical part of the thesis introduces the process of AML leukemogenesis and the role of Fms-like tyrosine kinase 3 (FLT3) receptor in the disease pathogenesis. It further describes current treatment approaches, with the main focus on FLT3 inhibitors. The experimental part of the thesis aims to assess the antitumor activity and the molecular mechanisms underlying the inhibition of oncogenic FLT3-ITD signaling by novel synthetic compounds LGR3922 and LGR4657. AML cell line-based experiments and a subcutaneous xenograft mouse model demonstrated potent antitumor activity of both tested compounds, which is mediated mainly through dual FLT3/Src family kinases (SFK) inhibition. Our results contribute to the development of new therapeutic approaches based on the high efficacy of the dual kinase inhibitors, with the potential for broadening its application to the AML treatment.

Klíčová slova

Akutní myeloidní leukémie, FLT3, léčba AML, FLT3 inhibitory

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 29. 4. 2021

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 31. 5. 2021
• Vedoucí: Mgr. Pavla Kořalková, Ph.D.

UNIVERZITA PALACKÉHO V OLOMOUCI

Přírodovědecká fakulta

Magisterský studijní program / obor:
Biologie / Molekulární a buněčná biologie