Molekulární klasifikace receptoru HER-3 a jeho klinický význam u karcinomu prsu

Bc. Tereza NOVOTNÁ

Master's thesis

HER-3 molecular classification and clinical importance in breast cancer

Abstract:

Karcinom prsu je celosvětově primární onkologickou příčinou úmrtí na rakovinu u žen. S biologickým vývojem dochází k vývoji v oblasti diagnostiky a terapie. V případě karcinomu prsu hrají významnou roli receptory HER rodiny. Dimerizace HER-2 receptoru s dalšími členy HER rodiny je hlavním hnacím mechanismem růstu a přežití nádorových buněk. HER-3 může zprostředkovat rezistenci na určitá terapeutika cílená na EGFR nebo HER-2. Zajímavé je, že exprese HER-3 může být markerem v imunoterapii u TNBC. Předpokládá se, že se podílí na proliferaci a přežití buněk i regulaci exprese PD-L1. Exprese PD-L1 je u karcinomu prsu heterogenní a souvisí s výskytem lymfocytů infiltrujících nádor a dalšími faktory se špatnou prognózou (nízký věk, vysoký proliferační index, negativita hormonálních receptorů, vysoká exprese HER-2). Naše studie prokázala amplifikaci/expresi ErbB3/HER-3 u 2/20 v případě TNBC a 13/20 v případě HER-2 pozitivních pacientek. Exprese PD-L1 byla potvrzena u 3/13 HER-3 pozitivních (HER-2 pozitivní pacientky) a 2/2 HER-3 pozitivních (TNBC). Mezi pozitivními HER-3 a PD-L1 byla silná korelace (p 0,001). Zdá se, že nadměrná exprese HER-3 bude mít negativní i pozitivní prognostický a klinický dopad.

Abstract:

Breast cancer is the primary oncological cause of cancer death in women worldwide. With biological development comes development in diagnostics and therapy. HER family receptors play an important role in breast cancer. Dimerization of the HER-2 receptor with other members of the HER family is the main driving mechanism of tumor cell growth and survival. HER-3 may mediate resistance to certain therapeutics targeting EGFR or HER-2. Interestingly, HER-3 expression may be a marker in immunotherapy in TNBC. It is believed to be involved in cell proliferation and survival as well as regulation of PD-L1 expression. PD-L1 expression is heterogeneous in breast cancer and is related to the occurrence of tumor-infiltrating lymphocytes and other factors with poor prognosis (young age, high proliferation index, hormone receptor negativity, high HER-2 expression). Our study demonstrated ErbB3/HER-3 amplification/expression in 2/20 TNBC and 13/20 HER-2 positive patients. PD-L1 expression was confirmed in 3/13 HER-3 positive (HER-2 positive patients) and 2/2 HER-3 positive (TNBC) patients. There was a strong correlation between HER-3 and PD-L1 positivity (p 0.001). HER-3 overexpression appears to have both negative and positive prognostic and clinical impact.

Keywords

karcinogeneze, karcinom prsu, HER-3, PD-L1, TNBC, rodina HER, HER-2

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 28. 4. 2023

Thesis defence

• Supervisor: RNDr. Ing. Libor Staněk, Ph.D.

Palacký University Olomouc

Faculty of Science

Master programme / field:
Molecular and Cell Biology / Molecular and Cell Biology