Divergentně orientovaná syntéza pomocí imobilizovaných 2/4-nitrobenzensulfonamidů jako klíčových intermediátů

Mgr. Petra KRÁLOVÁ

Disertační práce

Diversity-Oriented Synthesis Using Immobilized 2/4-Nitrobenzensulfonamides As The Key Intermediates

Abstract:

My Ph.D. thesis is focused on the diversity-oriented synthesis using immobilized 2/4-nitrobenzensulfonamides as the key intermediates to prepare single and fused nitrogenous heterocycles. The preparation of these derivatives was performed using solid-phase synthesis (SPS) that yielded the common intermediate, i.e. -amino ketone which was further modified to final products. The general concept of SPS and its (dis)advantages are briefly discussed in Introduction of this thesis. The following subchapter introduces the previous research in the field of N-sulfonyl and N-acyl morpholine-3-carboxylic acid derivatives, which has become a major inspiration for all of our projects described in this thesis. The following chapter Aims of the work provides the specific goals in more details. After that, the thesis continues as the State of the art to display shortly the general application of immobilized 2/4-nitrobenzensulfonamides and -amino ketones to prepare diverse heterocycles. This subchapter is supplemented by our review article summarizing the polymer-supported syntheses of heterocycles bearing oxazine and thiazine scaffolds. Then the part of Results and discussion follows which is divided into eight subchapters according to the individual synthetic projects. These subchapters give a brief introduction to attached publications and provide also unpublished results and unsuccessful experiments. All discussed publications are summarized as Appendices at the end of this thesis. The results of the thesis are concisely recapped in Conclusion, including the overall figure showing the application of immobilized -amino ketones in SPS and the conversion of these intermediates to diverse heterocycles.

Abstract:

Moje disertační práce je zaměřena na divergentně orientovanou syntézu pomocí imobilizovaných 2/4-nitrobenzensulfonamidů jako klíčových intermediátů za účelem přípravy jednoduchých a fúzovaných dusíkatých heterocyklů. Tyto deriváty byly připraveny pomocí syntézy na pevné fázi (SPS) vedoucí ke společnému intermediátu, tzn. -amino ketonu, který byl dále modifikován na finální deriváty. V Úvodu této práce je stručně diskutován obecný koncept SPS a její výhody a nevýhody. Následující podkapitola uvádí čtenáře do problematiky našeho předchozího výzkumu v oblasti N-sulfonyl and N-acyl derivátů morfolin-3-karboxylových kyselin,1,2 který byl naší hlavní inspirací pro všechny následující projekty popsané v této práci. Dále navazují Cíle práce, které jsou blíže specifikovány v další podkapitole této práce. Poté tato práce pokračuje Teoretickou části, která stručně nastiňuje obecnou aplikaci imobilizovaných 2/4-nitrobenzensulfonamidů a -amino ketonů pro přípravu rozmanitých heterocyklů. Tato kapitola je doplněna o náš přehledový článek shrnující využití syntézy na pevné fázi pro přípravu heterocyklických sloučenin obsahujících oxazinový a thiazinový skelet. Na tuto podkapitolu pak dále navazuje část Výsledky a diskuse, která je členěna do 8 samostatných podkapitol dle jednotlivých syntetických projektů. Tyto podkapitoly podávají stručný úvod ke všem publikacím a doposud nepublikovaným výsledkům a projektům, včetně neúspěšných experimentů. Všechny diskutované publikace jsou přiloženy v Přílohách na konci práce. Výsledky práce jsou stručně shrnuty v závěru, včetně celkového obrázku znázorňujícího použití imobilizovaných -aminoketonů v SPS a jejich rozmanitou diverzifikaci na variabilní heterocykly.

Keywords

syntéza na pevné fázi, nitrobenzensulfonamid, -amino keton, aminokyselina, -bromketon, cinnamyl alkohol, alkynol, oxazin, morfolin, imidazol, oxazepan

Jazyk práce: angličtina

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 1. 6. 2020

Obhajoba závěrečné práce

• Vedoucí: doc. RNDr. Miroslav Soural, Ph.D.

UNIVERZITA PALACKÉHO V OLOMOUCI

Přírodovědecká fakulta

Doktorský studijní program / obor:
Chemie / Organická chemie