Prognostický význam promotorového polymorfismu matrix metaloproteinázy-1 na časnost metastazování bronchogenního karcinomu

MUDr. Lenka Babičková, Ph.D.

Doctoral thesis

The importance of determination of nucleotide polymorphism in the matrix metalloproteinase-1 for the occurence of metastase of lung cancer

Abstract:

Práce se zabývá prognostickým významem promotorového polymorfismu matrix metaloproteinázy 1 (MMP1) na časnost metastazování bronchogenního karcinomu. Tyto proteolytické enzymy představují skupinu volně cirkulujících enzymů i transmembránových proteinů se schopností rozrušovat extracelulární hmoty a bazální membrány za fyziologických i patologických podmínek. Umožňují tak vzniku prostředí vhodného k šíření nádorového procesu. Zvýšená exprese MMP1 je spojena s počátečním růstem, s dakším šířením karcinomu a jeho metastazováním. Genový polymorfismus promotoru MMP1 částečně reguluje genovou expresi tohoto enzymu. Alela 2G znamená zvýšenou transkipční aktivitu, která může být spojena se zvýšeným rizikem rakoviny plic. Cílem naší analýzy bylo zkoumání vztahu mezi nukleotidovým polymorfismem MMP1 a metastazováním plicní rakoviny. Celkem bylo vyšetřeno 154 pacientů, 95 s nemalobuněčnou a 59 s malobuněčnou formou plicní rakoviny. Podle časového vztahu ke vzniku metastáz byly všichni pacienti rozděleni do tří skupin. Skupina A představovala synchronní (současně) diagnostikované vzdálené metastázy v době diagnozy plicní rakoviny. Skupina B zahrnovala asynchronní diagnostiku metastáz v době od 1do 24 měsíců od doby diagnózy primárního tumoru. Skupina C představovala soubor nemocných bez vzdálených metastáz po dobu 2 a více let sledování pro nádorové onemocnění plic. Alelická četnost 1G v metastazujících skupinách A + B byla zjištěna v 54%; četnost 2G ve 46%. V nemetastazující skupině C alelická četnost 1G alely byla zjištěna v 51,7% a 2G četnost ve 48,3% případů. V práci nebylo zjištěno, že by se četnosti alel i genotypů mezi jednoltivými skupinami signifikantně lišila. Navíc je právě v nemetastazující skupině C proti očekávání vyšší zastoupení 2G alely. Polymorfismus 1G/2G v promotoru genu pro MMP1 se tedy pravděpodobně nepodílí na progresi nádorového onemonění.

Abstract:

Matrix metalloproteinases (MMP) are freely circulating or transmembraneous capable of disrupting extracellular mass and basal membranes under both physiologicyal and pathological conditions. These enzymes promote an environment favourable to the spreading of tumorous processes. A stronger expression of MMP1 is associated with the initial growth and subsequent spreading of lung carcinoma and its metastasizing. The gene polymorphysm of the MMP1 promoter in part regulates the gene expression of this enzyme. Allele 2G stands for a higher transcription activity, which may go hnad in hand with a higher risk of lung cancer. The purpose of our trial was to investigate the relation of MMP1 nucleotid polymorphism and of metastasizing lung cancer. We examined 154 patients - 95 presented non-small-cell lung carcinoma, 59 its small-cell form. Patients were divided into three groups according to the onset of metastases. In Group A were distant metastases diagnosed simulaneously with the diagnosis of lung cancer. In Group B were metastases diagnosed 1 to 24 months after the diagnosis of the primary tumour. The patients in Group C were free of distant metastases throughout a two-year follow-up since the diagnosis of lung carcinoma. The overall frequency of allele 1G in the metastasizing groups A and B was 54%, the frequency of 2G was 46%. In the metastasis-free group C the frequency of allele 1G was 51,7%, of allele 2G 48,3%. The trial revealed no significant differences in the frequency of alleles and of genotypes between individual groups. Rather unexpectedly in the metastasis-free group C there was a higher proportion of 2G allele. Most probably the polymorfism 1G/2G in the promoter gene for MMP1 is not involved in the progression of tumours.

Keywords

matrix metaloproteináza-1 (MMP1), prognostický faktor, bronchogenní karcinom, metastazování Matrix Metalloproteinase-1 (MMP1), Prediction Factor, Lang Cancer, Metastasizing

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 9. 1. 2008

Thesis defence

• Date of defence: 11. 1. 2008
• Supervisor: prof. MUDr. Jana Skřičková, CSc.

Masaryk University

Faculty of Medicine

Doctoral programme / field:
General Medicine / Oncology