Nefrotoxické působení léčiv

Petr Bzonek

Bachelor's thesis

Nefrotoxic effects of drugs

Abstract:

Bakalářská práce se zabývá nefrotoxickým působením léčiv. V úvodní části je stručně popsána anatomie a histologie ledvin, zajišťující jejich správnou funkci. Zde je pojednáváno zejména o jednotlivých strukturách základní stavební jednotky ledvin, nefronu. Dále jsou popsány obecné mechanismy nefrotoxicity a účast důležitých enzymů při metabolismu léčiv, které hrají významnou roli v toxickém poškození ledvin. Jednotlivé kapitoly této práce jsou zaměřeny na vybraná nefrotoxicky působící léčiva a to především analgetika, antibiotika a protinádorová léčiva. Kapitola týkající se analgetik je věnována zejména paracetamolu. Jedná se o jedno z nejběžněji užívaných léčiv, které se metabolizuje především v játrech cestou glukuronační a sulfatační, za vzniku nefrotoxického metabolitu N-acetyl-p-benzochinonu. Dále jsou detailně popsána především aminoglykosidová antibiotika, mezi která patří gentamicin, jež se váže k lipidickým složkám membrány kartáčového lemu proximálního tubulu a následně proniká až do lysozomu buněk. V lysozomech se gentamicin hromadí a způsobuje jejich prasknutí. Dalšími antibiotiky jsou -laktamová antibiotika, která jsou přenášena peptidovými transportéry na bazolaterální stěně proximálního tubulu a způsobují tak akutní nekrózu proximálního tubulu. Závěrečná kapitola je věnována cisplatině, patřící mezi protinádorová léčiva. Cisplatina poskytuje volné thioly, které reaguji s glutathion-S-transferázou a dávají vznik metabolitům, které mohou způsobovat ischemické poruchy ledvin.

Abstract:

This bachelor thesis deals with nephrotoxic effects of drugs. In the first part, the anatomy, histology and function of kidney has been described briefly. It focuses mainly on individual parts of nephron, which is the basic structural and functional unit of the kidney. In the next chapter, general principles of nephrotoxicity and enzymes involved in drug metabolism are described. These enzymes can cause harmful toxicity in kidney. The third chapter is devoted to the nephrotoxic groups of drugs, especially to analgesics, antibiotics and antitumor drugs. The most important analgesic, acetaminophen, is metabolized in liver to glucuronate and sulfate, and also to a toxic metabolite, N-acetyl-p-benzoquinone imine. Gentamicin is one of typical nephrotoxic antibiotics, aminoglycosides. It is a nephrotoxic drug which binds to membrane lipids of brush border of proximal tubule. Consequently, gentamicin is transported to lysosomes and the accumulation of gentamicin in lysosome causes its rupture. Among other nephrotoxic antibiotics belong -lactams, which are transported by membrane transporters to proximal tubule where -lactams cause acute necrosis. The last chapter of the thesis deals with antitumor drugs, especially with cisplatin. Cisplatin is a frequently used drug reacting with thiol groups through catalysis by glutathione-S-transferases and this reaction is a principle of ischemic renal disease.

Keywords

Ledviny, nefrotoxicita, proximální tubulus, paracetamol, gentamicin, -laktamy, cisplatina

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 29. 6. 2016

Thesis defence

• Date of defence: 23. 8. 2016
• Supervisor: Mgr. Martina Hauschke

University of Pardubice

Faculty of Chemical Technology

Bachelor programme / field:
Special Chemical and Biological Programmes / Clinical Biology and Chemistry