In vitro modely akutní a chronické myeloidní leukemie

Bc. Ondřej Venglář

Master's thesis

In vitro models of acute and chronic myeloid leukemia

Abstract:

Leukemické modely představují nezbytnou součást výzkumu iniciace a progrese leukemie, studia leukemických kmenových buněk, mutací a testování nových léčivých látek. Proti běžně používaným myším modelům, představují in vitro modely časově méně náročnou alternativu s možností kontrolovaných podmínek. Primární buňky však v kultivaci za běžných podmínek nepřežívají. S využitím různých podpůrných stromálních buněk (mesenchymální kmenové buňky, stromální linie) a suplementací hematopoetických cytokinů bylo dosaženo dlouhodobého přežití primárních leukemických buněk in vitro po dobu několika týdnů, avšak publikace mnohdy neberou v potaz ztrátu původního fenotypu, případně je fenotypizace nedostatečná. Cílem práce bylo navrhnout a otestovat vhodné podmínky kultivace primárních buněk získaných od pacientů s akutní a chronickou myeloidní leukémií a porovnat vliv hematopoetických cytokinů na fenotyp kultivovaných buněk.

Abstract:

Leukemic models represent essential part of the research of initiation and progression of leukemia, study of leukemic stem cells, mutations and testing of a new chemotherapeutics. Compared to the commonly used mice models, in vitro models represent the less time-consuming option with the possibility to control the conditions. However primary cells in common culture conditions don’t survive. With the use of different supportive stromal cells (mesenchymal stem cells, stromal cell lines) and hematopoietic cytokine supplementation, a long-term survival, in terms of weeks, has been achieved, although the studies did not take the loss of the original phenotype into account or did not provide adequate phenotypization. Objective of the thesis was to design and test optimal conditions for the culture of primary cells of the patients with acute and chronic myeloid leukemia and to compare the effects of hematopoietic cytokines on the phenotype of the cultured cells.

Keywords

Akutní myeloidní leukémie, Chronická myeloidní leukémie, Primární leukemické buňky, In vitro, Model, Ko-kultivace, Mesenchymální kmenové buňky, Hematopoetické cytokiny, Expanze, Fenotypizace, Acute myeloid leukemia, Chronic myeloid leukemia, Primary leukemic cells, In vitro model, Co-culture, Mesenchymal stem cells, Hematopoietic cytokines, Expansion, Phenotypization

Language used: English

Date on which the thesis was submitted / produced: 10. 5. 2018

Thesis defence

• Date of defence: 8. 6. 2018
• Supervisor: PharmDr. Martin Čulen, Ph.D.
• Reader: Mgr. Pavel Šimara, Ph.D.

Masaryk University

Faculty of Science

Master programme / field:
Experimental Biology / Special Biology