Úloha negativní zpětné vazby zprostředkované fosfatázou DUSP6/MKP3 v signální dráze ERK aktivované onkogeny BRAF a NRAS

Bc. Magdaléna Zacpalová

Diplomová práce

The role of DUSP6/MKP3 phosphatase-mediated negative feedback in the ERK signaling driven by BRAF and NRAS oncogenes

Anotace:

Signální dráha ERK, řídící růst, proliferaci a přežívání buněk, bývá často nadměrně aktivována v nádorových buňkách. V této diplomové práci je pozornost zaměřena na regulaci dráhy ERK v maligním melanomu. Vznik a vývoj melanomu bývá spojený s mutacemi v genech NRAS nebo BRAF, které často vedou k dysregulaci signální dráhy ERK. V práci je zejména studován význam jednoho z regulátorů této dráhy, duálně specifické fosfatázy DUSP6/MKP-3. Mimo to jsou zkoumány také funkční vztahy mezi translačním iniciačním komplexem eIF4F a signální dráhou ERK. Hlubší pochopení mechanizmů regulace dráhy ERK v buňkách maligního melanomu by mohlo napomoci vývoji nových možností léčby tohoto agresivního nádorového onemocnění.

Abstract:

The ERK signalling pathway, which controls cell growth, proliferation and survival, is often hyperactivated in cancer. This diploma thesis focuses on the regulation of the ERK signalling pathway in malignant melanoma. The development of melanoma is connected with mutations in NRAS and BRAF genes, which often lead to dysregulation of the ERK pathway. In this thesis, ERK pathway regulator, the dual-specificity phosphatase DUSP6/MKP-3, is mainly studied. Besides that, the relationship between the translation initiation complex eIF4F and the ERK pathway is also studied. A deeper understanding of the regulation of the ERK signalling pathway in melanoma cells could help to develop new ways of the treatment of this aggressive cancer type.

Klíčová slova

ERK, RAF, RAS, DUSP6/MKP-3, kináza, fosfatáza, maligní melanom, regulace, signální dráha, kinase, phosphatase, malignant melanoma, regulation, signalling pathway

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 1. 2. 2021

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 25. 2. 2021
• Vedoucí: Mgr. Stjepan Uldrijan, CSc.
• Oponent: doc. MUDr. Mgr. Marek Mráz, Ph.D.

Masarykova univerzita

Přírodovědecká fakulta

Magisterský studijní program / obor:
Bioanalytická laboratorní diagnostika ve zdravotnictví - Lékařská genetika a molekulární diagnostika / Bioanalytická laboratorní diagnostika ve zdravotnictví - Lékařská genetika a molekulární diagnostika