Role of Casein Kinase 1 in Amoeboid Cell Migration

Mgr. Štěpán Čada, Ph.D.

Disertační práce

Anotace:

Casein kinase 1 (CK1) je evolučně konzervovaná rodina kináz, zodpovědná za řadu buněčných funkcí. Jednou z jejích klíčových rolí je regulace signálních drah Wnt, které může ovlivňovat na několika různých úrovních. Takzvané nekanonické dráhy Wnt se od té nejznámější, tzv. kanonické, liší tím, že nevedou k akumulaci β-cateninu v buněčném jádře, ale místo toho aktivují regulátory cytoskeletu, které utvářejí polaritu a morfologii buněk. Existuje řada důkazů, že se CK1 podílí i na těchto procesech, nicméně o jejích cytoskeletálních substrátech je známo jen málo. Cílem této práce bylo optimalizovat nový model améboidní migrace B-lymfocytů, za účelem studia vlivu inhibice CK1 na cytoskeletální procesy. Výsledkem této práce je identifikace mikrotubulů jako klíčového cíle aktivity CK1 v B-lymfocytech, a nových potenciálních substrátů CK1 v regulaci dynamiky mikrotubulů, a v důsledku obecně i migrace a polarity buněk.

Abstract:

Casein kinase 1 (CK1) is evolutionarily conserved family of kinases responsible for a variety of cellular functions. One of its key roles lies in regulation of Wnt signalling pathways, which it can influence on multiple levels. So-called noncanonical Wnt pathways differ from the best known canonical Wnt/β-catenin pathway by not leading to accumulation of nuclear β-catenin, they instead activate cytoskeleton regulators which shape cell polarity and morphology. Multiple lines of evidence suggest, that CK1 takes part also in these effects, it is however little known about its cytoskeletal substrates. In this work, we set out to establish a new model of B-cell amoeboid migration, to study the effects of CK1 inhibition on cytoskeletal processes. We identify microtubules as the key target of CK1 activity in B-cells and new potential CK1 substrates in regulation of microtubule dynamics and consequently also cell migration and polarity in general.

Keywords

B-lymfocyty, buněčná migrace, signalizace Wnt, casein kináza 1, mikrotubuly, B-lymphocytes, cell migration, Wnt signaling, casein kinase 1, microtubules

Jazyk práce: angličtina

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 18. 3. 2026

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 10. 4. 2026
• Vedoucí: prof. Mgr. Vítězslav Bryja, Ph.D.
• Oponent: RNDr. Cyril Bařinka, Ph.D., PhD Marek Mlodzik

Masarykova univerzita

Přírodovědecká fakulta

Doktorský studijní program / obor:
Fyziologie, imunologie a vývojová biologie živočichů / Fyziologie, imunologie a vývojová biologie živočichů