HPV status a další prognostické a prediktivní faktory u karcinomů dutiny ústní a orofaryngu

MUDr. Zuzana ZDĚBLOVÁ ČERMÁKOVÁ

Doctoral thesis

HPV status and other prognostic and predictive factors in oral and oropharyngeal cancer

Abstract:

Úvod: Incidence pokročilých nádorů dutiny ústní a orofaryngu je vysoká a výsledky léčby pacientů, zejména těch, kteří nejsou schopni komplexní onkologické léčby, neuspokojivé. Stále jsou hledány optimální diagnostické metody, léčebné postupy a histopatologické a genetické faktory, které by umožnily předpovědět odpověď na léčbu a celkové přežití za zachování kvality života. Cíl práce: Cílem práce je komplexní pohled na karcinomy dutiny ústní a orofaryngu. Od dostupné a spolehlivé diagnostiky, přes zvolení optimální léčebné dávky radioterapie, po zkoumání konkrétních prediktivních a prognostických faktorů. Materiál a metodika: V prvním článku jsme retrospektivně studovali 57 pacientů s dlaždicobuněčným karcinomem dutiny ústní, kteří podstoupili fyzikální, UZ a CT vyšetření s následnou radikální krční disekcí. Hodnotili jsme senzitivitu a specificitu jednotlivých předoperačních diagnostických metod a jejich kombinací. V druhém článku jsme studovali 37 pacientů s pokročilým dlaždicobuněčným karcinomem dutiny ústní, p16 negativním, léčených eskalovanou dávkou radioterapie. Byly hodnoceny proměnné- objem nádoru, stadium, grade nádoru a byla provedena multivariační analýza s cílem zjistit vztah mezi celkovým přežitím, lokální progresí a vznikem vzdálených metastáz. V třetím článku jsme analyzovali vzorky nádorů 34 pacientů s lokálně pokročilým karcinomem orofaryngu nebo dutiny ústní léčených radioterapií v monoterapii. Vzorky byly testovány na přítomnost HPV a RAD51. Byl zkoumán jejich vliv na přežití. Výsledky: Senzitivita fyzikálního vyšetření, UZ a CT byla 38 %, 69 % a 61 %, kombinace CT+UZ poskytla 83% senzitivitu a kombinace všech metod 86% senzitivitu, specificita trojkombinace činila 65 %. Počet falešně pozitivních výsledků byl poměrně vysoký. Ve druhé studii po průměrné době sledování 16 měsíců dosáhlo 23 pacientů (62 %) kompletní remise. Medián doby do lokální progrese a vzniku metastáz byl 7 měsíců. Lokální kontrola po 2 a 5 letech byla 70 %, resp. 62 %. 2leté přežití bez progrese a celkové přežití bylo 57 % a 49 %, 5leté 41 % a 27 %. Větší nádory měly horší celkové přežití a větší pravděpodobnost metastázování. Nebyla pozorována žádná závažná akutní toxicita související s boostem. Dle výsledků třetí studie závislost HPV pozitivity na dvouletém, pětiletém a celkovém přežití vykázala pozitivní trend. Závislost overexprese RAD51 na 2letém, 5letém přežití rovněž vykazovala pozitivní trend. Závěr: V diagnostice kombinace 3 běžně dostupných a levných metod odhalila 86 % metastáz v krčních uzlinách. Velký počet falešně pozitivních výsledků však naznačuje, že metoda je vhodná ke screeningu při výběru pacientů k nákladnějšímu zobrazovacímu vyšetření. V léčbě radioterapií se ukázalo, že eskalace dávky je bezpečná a zdá se být účinnou u vybrané skupiny pacientů. V případě testace HPV pozitivity a RAD51 overexprese jsme konstatovali trend v přežití mezi oběma skupinami.

Abstract:

Introduction: The incidence of advanced oral cavity and oropharyngeal cancer is high and the treatment outcomes of patients, especially those who are not able to undergo comprehensive treatment, are unsatisfactory. Optimal diagnostic methods, treatment modalities, and histopathological and genetic factors are still being sought to predict response to treatment and overall survival while maintaining quality of life. Aim: The aim of this study is to provide a comprehensive view of oral cavity and oropharyngeal carcinomas. From available and reliable diagnosis, to selecting the optimal treatment dose of radiotherapy, to examining specific predictive and prognostic factors. Material and Methods: In the first paper, we retrospectively studied 57 patients with oral squamous cell carcinoma who underwent physical, ultrasound and CT examinations followed by radical neck dissection. We evaluated the sensitivity and specificity of the individual preoperative diagnostic methods and their combinations. In the second paper, we studied 37 patients with advanced p16-negative oral squamous cell carcinoma treated with escalated dose radiotherapy. Variables- tumor volume, tumor stage, tumor grade-were evaluated, and multivariate analysis was performed to determine the relationship between overall survival, local progression, and the development of distant metastases. In the third paper, we analyzed tumor samples from 34 patients with locally advanced tumor of oropharynx or oral cavity treated with radiotherapy in monotherapy. The samples were tested for the presence of HPV and RAD51. Their effect on survival was investigated. Results: The number of false-positive results was relatively high. In the second study, after a mean follow-up of 16 months, 23 patients (62 %) achieved complete remission. The median time to local progression and metastasis was 7 months. Local control at 2 and 5 years was 70 % and 62 %, respectively. 2-year progression-free survival and overall survival were 57 % and 49 %, respectively, and 5-year survival was 41 % and 27 %, respectively. Larger tumors had worse overall survival and a greater likelihood of metastasis. No serious acute toxicity related to the boost was observed. According to the results of the third study, the dependence of HPV positivity on 2-year, 5-year and overall survival showed a positive trend. The dependence of RAD51 overexpression on 2-year, 5-year survival also showed a positive trend. Conclusion: In the diagnostic setting, a combination of 3 commonly available and inexpensive methods detected 86 % of cervical nodal metastases. However, the large number of false-positive results suggests that the method is useful for screening when selecting patients for more expensive imaging. In radiotherapy treatment, dose escalation has been shown to be safe and appears to be effective in a select group of patients. In the case of HPV positivity and RAD51 overexpression testing, we observed a trend in survival between the two groups.

Keywords

karcinom dutiny ústní, orofaryngeální karcinom, prognostické faktory, prediktivní faktory, RAD51, HPV, radioterapie, cyberknife

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 28. 3. 2024

Accessible from:: 31. 12. 2999

Thesis defence

• Supervisor: doc. MUDr. Jakub Cvek, Ph.D., doc. MUDr. Jakub Cvek, Ph.D.

University of Ostrava

Faculty of Medicine

Doctoral programme / field:
Hygiene, Preventive Medicine and Epidemiology / Hygiene, Preventive Medicine and Epidemiology