Imunosupresivní buňky a jejich význam u mnohočetného myelomu

Bc. Klára Bilíková

Bachelor's thesis

Immunosuppressive cells and their significancy in multiple myeloma

Abstract:

Imunitní systém (IS) je obranný systém zajišťující rozpoznání a likvidaci cizích struktur, popřípadě vlastních pozměněných buněk. Utlumení IS je způsobeno potlačením/inhibicí aktivovaných imunitních buněk a tvorbou nebo expanzí buněk imunosupresivního typu. Regulační T lymfocyty, supresorové buňky odvozené z myeloidní řady (MDSC), nádorové makrofágy (TAM) a další buněčné subpopulace se spolu s podporou působků podílejí na imunologicky tolerantním prostředí, čehož využívají zejména nádorové buňky, které jej navíc samy vyvolávají. Mnohočetný myelom (MM) je hematologická malignita vyznačující se přítomností klonálních plazmocytů, která vzniká mnohakrokovým procesem – zahrnujícím změny na molekulární i buněčné úrovni – z nenádorové monoklonální gamapatie nejasného významu (MGUS). Změny v buněčném kompartmentu mikroprostředí kostní dřeně, zapříčiňující zejména její imunosupresivní funkci, se pak mohou odrážet v chování vlastního MM a zodpovídat za reakci na léčbu. Další poznání patofyziologie vývoje MM a terapie cílená přímo na struktury mikroprostředí mohou napomoci úspěšné léčbě pacientů s MM.

Abstract:

The immune system (IS) is a defensive system that recognizes and destroys foreign structures or its own altered cells. Suppression of the IS is caused by suppression or inhibition of activated immune cells and by formation or expansion of immunosuppressive cells. Regulatory T lymphocytes, myeloid-derived suppressor cells (MDSC), tumor-associated macrophages (TAM) and other cellular subpopulations participate together with other produced agents – in establishing the immunologically tolerant environment. Immunologically tolerant environment is mainly exploited by tumor cells which are able to induce it themselves. Multiple myeloma (MM) is a hematological malignancy characterized by the presence of clonal plasma cells which arise during a multi-step process involving changes at both molecular and cellular levels. It evolves into a malignant state from non-tumorous monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS). Changes in the cellular compartment of the bone marrow microenvironment which cause in particular its immunosuppressive function, may be reflected in the behaviour of the MM itself and be responsible for a treatment response. Further understanding of the pathophysiology of MM progression and development of therapy directly targeted at microenvironmental structures can help the efficacy of treatment of MM patients

Keywords

imunosupresivní buňky, mnohočetný myelom, průtoková cytometrie, mikroprostředí, immunosuppressive cells, multiple myeloma, flow cytometry, microenvironment

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 10. 5. 2019

Thesis defence

• Date of defence: 11. 6. 2019
• Supervisor: Mgr. Lucie Říhová, Ph.D.
• Reader: Mgr. Marcela Vlková, Ph.D.

Masaryk University

Faculty of Science

Bachelor programme / field:
Experimental Biology / Molecular Biology and Genetics