Úloha buněčného stresu v senescenci a maligní transformaci

Mgr. Kateřina Vašíčková, Ph.D.

Doctoral thesis

Role of endoplasmic reticulum stress in senescence and malignant transformation

Abstract:

Buňky jsou v organismu neustále vystaveny různým endogenním nebo exogenním stresovým faktorům, jako je hypoxie, nedostatek živin, diferenciace nebo acidóza. Jako odpověď na tyto faktory mohou buňky aktivovat mnoho signálních drah vedoucích od jejich adaptace a přežití až k iniciaci buněčné senescence nebo apoptózy v závislosti na typu a stupni stresového stimulu. V endoplazmatickém retikulu se sbíhá mnoho z těchto adaptačních signálních drah, které se souhrnně nazývají reakce nesbalených proteinů nebo zkráceně UPR. Nádorové buňky jsou stresovým podmínkám vystaveny častěji než buňky netransformované a jejich schopnost adaptace na tyto podmínky určuje progresi onemocnění a odpověď na protinádorové terapie. Cílem práce je studium procesů odehrávajících se v endoplazmatickém retikulu při reakci na stresové podněty, a to zejména se zaměřením na mechanismy podílející se na regulaci buněčné senescence a nádorové transformace.

Abstract:

In eukaryotic organisms, cells are constantly exposed to various endogenous or exogenous stress factors, such as hypoxia, nutrient deprivation, differentiation, or acidosis. Cells can activate many signaling pathways as a response to these factors leading to cell adaptation and survival, to initiation of senescence or apoptosis depending on the type and level of stress stimulus. Many of these adaptive signaling pathways converge in endoplasmic reticulum and are called unfolded protein response or UPR. Cancer cells are exposed to stress more frequently than non-transformed cells and their ability to adapt to these conditions determines disease progression and response to anti-cancer therapies. The aim of the thesis is to study the processes of endoplasmic reticulum response to stress stimuli, especially with the focus on mechanisms involved in the regulation of cell senescence and tumor transformation.

Keywords

karcinom ovaria, karcinom prostaty, ovariální povrchový epitel, tumor suppressor candidate 3, TUSC3, endoplazmatické retikulum, stres endoplazmatického retikula, odpověď nesbalených proteinů, UPR, senescence, ovarian cancer, prostate cancer, ovarian surface epithelium, endoplasmic reticulum, ER stress, unfolded protein response

Language used: English

Date on which the thesis was submitted / produced: 11. 6. 2018

Thesis defence

• Date of defence: 26. 9. 2018
• Supervisor: RNDr. Petr Vaňhara, Ph.D.
• Reader: doc. RNDr. Sabina Ševčíková, Ph.D., doc. Mgr. Jan Bouchal, Ph.D.

Masaryk University

Faculty of Medicine

Doctoral programme / field:
Anatomy, Histology and Embryology (4-years) / Anatomy, Histology and Embryology