Srovnání hladin minimální reziduální nemoci v kostní dřeni a periferní krvi v průběhu léčby dětské akutní lymfoblastické leukémie

Bc. Ladislava Hodonská

Bachelor's thesis

Comparison of minimal residual disease levels in bone marrow and peripheral blood during the treatment of childhood acute lymphoblastic leukemia

Abstract:

Akutní lymfoblastická leukémie (ALL) je nejčastějším nádorovým onemocněním dětského věku. Moderními léčebnými protokoly je v současnosti možné trvale vyléčit více než 80 % dětí. Měření minimální reziduální nemoci (MRN), tj. zbytkové leukémie nedetekovatelné klasickými cytologickými technikami, přineslo možnost lepší stratifikace pacientů do skupin podle rizika relapsu onemocnění, spolu s možností intenzívnější léčby u vysoce rizikových pacientů a naopak redukce léčby u pacientů nízkého rizika. ALL je primárně onemocnění kostní dřeně (KD); jako materiál pro vyšetření odpovědi na léčbu je tedy ve všech současných protokolech logicky používána KD. Vyšetřování MRN v periferní krvi (PK) by znamenalo menší zátěž pacienta. Studie popisující postižení PK u ALL ale dosud nepřinesly jednoznačné výsledky, pravděpodobně také proto, že nezkoumaly dostatečný počet vzorků z časné fáze léčby.Cíle: Cílem bakalářské práce bylo porovnat MRN v párových vzorcích KD a PK z časných fází léčby (především dny 8, 15 a 33) pacientů s ALL léčených v centrech Pracovní skupiny pro dětskou hematologii (PSDH) a na základě výsledků stanovit rozsah postižení PK a jeho prognostický význam v různých fázích léčby. Metodika: MRN jsme vyšetřovali pomocí kvantifikace klonálně-specifických přestaveb genů pro imunoglobuliny (Ig) a T-buněné receptory (TCR). Výsledky: Celkem jsme vyšetřili 291 párových vzorků KD/PK od 67 dětských pacientů. Prokázali jsme dobrou korelaci v obou kompartmentech u pacientů s T-ALL a špatnou korelaci s nižsím postižením PK u většiny pacientů s BCP-ALL. Hladina MRN v PK v den 15 léčby u pacientů s BCP-ALL korelovala s prognózou pacientů, stejně tak byl prognosticky významný poměr MRN v KD vs. PK ve dnech 8 a 15. Závěr: U pacientů T-ALL by mohly odběry PK pro účely sledování MRN nahradit vyšetření KD. U pacientů s BCP-ALL má vyšetření PK v den 15 význam pro prognózu onemocnění.

Abstract:

Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is the most common malignancy in children. More than 80% children can be cured with current treatment protocols. Detection of minimal residual disease (MRD), which means residual leukemia undetectable by classical cytological techniques, has improved the risk group stratification according to risk of relapse. This enables treatment intensification in high-risk patients and, conversely, treatment reduction in low-risk patients. With bone marrow (BM) as primary site of the disease, BM specimens are used for treatment response evaluation in all current treatment protocols. MRD monitoring in peripheral blood (PB) would cause less discomfort for patients. However, studies on PB involvement in ALL have brought conflicting data, probably because they did not explore enough samples from early treatment time points. Aims: The aim of the study was the comparison of MRD in BM and PB samples taken simultaneously at early time points of treatment (mainly days 8, 15 and 33) from ALL patients treated in the Czech Paediatric Haematology Working Group centers. Based on the results, we wanted to determine the extent of PB involvement during early time points of the treatment and its prognostic impact. Results: In total, we examined 291 paired BM/PB samples from 67 children with ALL. In T-ALL, we observed a good correlation between the two compartment, while in most BCP-ALL patients, the correlation was poor, with PB MRD levels lower than BM ones. In BCP-ALL patients, PB MRD at day 15 predicted relapse. Similarly, the ratio between BM and PB MRD showed prognostic impact at days 8 and 15. Conclusion: For MRD monitoring, PB sampling could replace BM aspirates in patients with T-ALL. In BCP-ALL patients, PB evaluation at day 15 has prognostic impact.

Keywords

Minimální reziduální nemoc, akutní lymfoblastická leukémie, kostní dřeň periferní krev, polymerázová řetězová reakce

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 4. 5. 2010

Thesis defence

• Date of defence: 10. 6. 2010
• Supervisor: MUDr. Eva Froňková, Ph.D.
• Reader: prof., MUDr. Jan Trka, Ph.D.

Masaryk University

Faculty of Medicine

Bachelor programme / field:
Specializations in Health Science / Laboratory Assistant