Působení LOX/COX inhibitorů na buňky sarkomů in vitro a in vivo

Bc. Nikola Zamazalová

Bachelor's thesis

Effects of LOX/COX inhibitors on sarcoma cell lines in vitro and in vivo

Abstract:

Sarkomy jsou zhoubné nádory mezenchymálního původu, které se dělí na sarkomy kostí a sarkomy měkkých tkání. 5-Lipoxygenáza (5-LOX) a cyklooxygenáza-2 (COX-2) jsou nepostradatelné enzymy v metabolismu kyseliny arachidonové, jejíž produkty jsou prozánětlivé leukotrieny a prostaglandiny. Dlouhodobý zánět může mít významný vliv na vznik a vývoj nádorových onemocnění, včetně sarkomů. Hledají se proto vhodné inhibitory enzymů 5-LOX a COX-2, které buď samotné, nebo v kombinaci s jinými chemoterapeutiky zabrání progresi rakoviny a nebudou vykazovat závažné vedlejší účinky. V bakalářské práci je shrnuta obecná charakteristika sarkomů a enzymů 5-LOX a COX-2. Dále je zde uveden přehled v současnosti užívaných inhibitorů těchto enzymů a výsledky studií, které popisují působení inhibitorů 5-LOX a COX-2 na sarkomové buněčné linie in vitro, v modelových organismech in vivo i jejich aplikaci v klinických studiích.

Abstract:

Sarcomas are malignant tumors of mesenchymal origin, which are divided into bone sarcomas and soft tissue sarcomas. 5-Lipoxygenase (5-LOX) and cyclooxygenase-2 (COX-2) are indispensable enzymes in the metabolism of arachidonic acid, whose products are pro-inflammatory leukotrienes and prostaglandins. Long-term inflammation can have a signifiant influence on a formation and a growth of tumors, including the sarcomas. Therefore, much effort has been made to find an appropriate inhibitors of the 5-LOX and COX-2, which either alone or in a combination with other chemotherapeutic agents prevent the progression of cancer and do not show any serious side effects. The thesis summarizes the general characteristics of the sarcomas and the 5-LOX and COX-2 enzymes. There is also an overview of currently used inhibitors of these enzymes and the results of studies, which describe the effect of the 5-LOX and COX-2 inhibitors in sarcoma cell lines in vitro, in model organism in vivo and their application in the clinical trials.

Keywords

Sarkomy kostí, sarkomy měkkých tkání, lipoxygenáza (LOX), cyklooxygenáza (COX), 5-LOX/COX-2 inhibitory, Bone sarcomas, soft tissue sarcomas, lipoxygenase (LOX), cyclooxygenase (COX), 5-LOX/COX-2 inhibitors

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 15. 5. 2012

Thesis defence

• Date of defence: 18. 6. 2012
• Supervisor: Ing. Miroslava Krzyžánková, Dr. rer. nat.

Masaryk University

Faculty of Science

Bachelor programme / field:
Biology / Molecular Biology and Genetics