Vývoj HPLC metody na stanovení meziproduktů Silodosinu a její optimalizace, identifikace nečistot metodou LC/MS

Bc. Lucie HANKOVÁ

Master's thesis

Development of the HPLC method for determination of Silodosin intermediates and its optimization, identification of impurities by the LC/MS method

Abstract:

Analytická chemie lékových substancí (API) je dosti diskutované odvětví podléhající kontrolám národních autorit např. SÚKL, FDA a zákaznickým auditům. Stěžejní metoda na stanovení čistoty resp. na stanovení příbuzných látek ?related substances? a obsahu API je HPLC. Přísná kritéria lékopisných metod nutí farmaceutické firmy vyrábět API ve vysoké kvalitě. Dosažení vyhovující čistoty či obsahu dané substance souvisí s .použitými surovinami, rozpouštědly, technologií výroby a nezanedbatelným faktorem je analytická kontrola výše uvedených látek včetně meziproduktů. Stanovení čistoty pokročilých meziproduktů bývá důležité pro čistotu konečné substance. Zabývala jsem se vývojem HPLC metody na stanovení čistoty resp. příbuzných látek pokročilých intermediátů (R)-5-(2-Aminopropyl)-1-(3-benzoyl-oxopropyl)inuline-7-carbonitriletartarate a (R)-5-(2-Amino propyl)-1-(benzoyl-oxypropyl)inuline-7-carbonitriletartarate1-[3-(benzoyloxy) propyl] -2,3-di hydro-5-[(2R)-2-[[2-[2-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenoxy]ethylamino]propyl]-1H-indole-7-carbonitrile oxalate substance Silodosinu a identifikací nečistot metodou LC/MS. Silodosin se prozatím nenachází v lékopisech a není na něj a jeho meziprodukty vyvinuta oficiální HPLC metoda na stanovení čistoty resp. příbuzných látek či obsahu.

Abstract:

Analytical chemistry of Active Pharmaceutical Ingredients (API) is a frequently discussed branch which is under supervision of national authorities, for instance the Czech State Institute for Drug Control (SÚKL) and audited by customers. The principal method for determination of purity, resp. related substances and assay determinations is the High Performance Liquid Chromatography (HPLC). Strict criteria of pharmacopoeial methods force API manufacturers to produce their products in the highest quality. This objective can be achieved by using verified and approved starting materials, solvents and reagents, validated technological procedures and a not negligible factor is the analytical control of all materials including intermediates. The purity determinations of advanced intermediates are crucial for the final product quality. I have occupied myself in a development of the HPLC method for the purity determination, resp. related substances analysis of advanced intermediates (R)-5-(2-Aminopropyl)-1-(3-benzoyl-oxopropyl)inuline-7-carbonitrile tartarate and (R)-5-(2-Aminopropyl)-1-(benzoyl-oxypropyl)inuline-7-carbonitrile tartarate.-1-[3-(benzoyloxy)propyl]-2,3-dihydro-5-[(2R)-2-[[2-[2-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenoxy]ethyl] amino]propyl]-1H-indole-7-carbonitrile oxalate of the active ingredient Silodosine. Then related substances were identified by the liquid chromatography equipped with a mass detector (LC/MS) method. Silodosine is an API which monograph has not been issued in any pharmacopoeia, yet. An official analytical method for determination of purity and assay both of Silodosine and its intermediated was not available.

Keywords

HPLC, vývoj metody, lékové substance

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 6. 1. 2014

Accessible from:: 6. 1. 2014

Thesis defence

• Supervisor: RNDr. Přemysl Indrák, CSc.

PALACKÝ UNIVERSITY IN OLOMOUC

Faculty of Science

Master programme / field:
Chemistry / Analytical Chemistry