Analýza polymorfismu genu pro CYP 2C19 u pacientů léčených klopidogrelem

Soňa MAŠKOVÁ

Bachelor's thesis

Analysis of gene polymorphism of CYP 2C19 patients treated with clopidogrel

Abstract:

Klopidogrel je antitrombotické (protidestičkové) léčivo ze skupiny thienopyridů, používané pro prevenci výskytu krevních trombů u pacientů s akutním koronárním syndromem, u pacientů po ischemické cévní mozkové příhodě, infarktu myokardu nebo u pacientů s prokázanou ischemickou chorobou dolních končetin. Klopidogrel je "prodrug, což znamená, že před svým působením musí být v organismu metabolizován na aktivní metabolit. Hlavní roli při bioaktivaci klopidogrelu hraje cytochrom P450 2C19. Jednotlivé enzymy cytochromového komplexu jsou kódovány geny, které jsou polymorfní. Z důvodu genového polymorfismu může být u jednotlivých osob funkce cytochromu P450 2C19 různá, a tudíž i bioaktivace klopidogrelu se může u jednotlivců lišit. Existuje několik alel cytochromu P450 CYP2C19, které souvisí s odlišnou terapeutickou odpovědí na podání klopidogrelu. Jedinci s alelou CYP2C19*17 mají zvýšenou koncentraci aktivního metabolitu a jsou vystaveni vyššímu riziku krvácivých komplikací. Nosiči alel CYP2C19*2 a CYP2C19*3 mají sníženou metabolizaci klopidogrelu na aktivní metabolit, čím dochází k nedostatečnému antiagregačnímu efektu a ke zvýšenému výskytu kardiovaskulárních komplikací. Alela CYP2C19*1 je spojena s plně funkčním metabolismem. Ve skupině 512 pacientů jsme detekovali 191 nosičů genotypu *1/*1, 79 nosičů genotypu *2/*1, 12 nosičů genotypu *2/*2, 1 nosiče genotypu *3/*1, 43 nosičů genotypu *17/*17, 146 nosičů genotypu *17/*1 a 40 nosičů genotypu *17/*2. Stratifikace pacientů dle genotypu CYP2C19 má zásadní význam pro nastavení správné léčebné strategie a je prevencí výskytu cévní mozkové příhody a proti riziku krvácení.

Abstract:

Clopidogrel is an antithrombotic medicament from the group of thienopyrids, used for the prevention of blood cloths by the patients with acute coronary syndrome, patients after an ischemic stroke, myocardial infarction or by the patients with proven lower limb ischemia. Clopidogrel is a "prodrug", which means that it needs to be metabolised into an active metabolite before it stars working. The cytochrome P450 2C19 plays the main role in the bioactivation of clopidogrel. Individual enzymes of cytochrome complex are coded by genes, which are polymorphic. The function of P450 2C19 can differ by individuals, from the reason of gene polymorphism, therefore the bioactivation of clopidogrel can differ as well. There are few alleles of cytochrome P450 CYP2C19, which are connected with different therapeutic reactions on the submission of clopidogrel. Individuals with the allele CYP2C19*17 have an increased concentration of active metabolite and are at a higher risk of bleeding complications. The carriers of CYP2C19*2 a CYP2C19*3 alleles have a decreased metabolisation of clopidogrel into an active metabolite, which leads to insufficient antiaggregate effect and to increased appearance of cardiovascular complications. The allele CYP2C19*1 is connected with a fully functioning metabolism. In the group of 512 patients, we detected 191 carriers of the genotype *1/*1, 79 carriers of the genotype *2/*1, 12 carriers of the genotype *2/*2, 1 carrier of the genotype *3/*1, 43 carriers of the genotype *17/*17, 146 carriers of the genotype *17/*1 and 40 carriers of the genotype *17/*2. The stratification of the patients according to genotype CYP2C19 has a significant meaning for adjusting the right treatment strategy and it is a prevention of stroke and the risk of bleeding.

Keywords

Farmakogenomika, cytochrom P450, CMP, klopidogrel, CYP2C19

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 3. 5. 2018

Thesis defence

• Supervisor: Mgr. Ondřej Scheinost

UNIVERSITY OF SOUTH BOHEMIA IN ČESKÉ BUDĚJOVICE

Faculty of Health and Social Sciences

Bachelor programme / field:
Specialization in Health Service / Health Technician