Průkaz vybraných HLA alel II.třídy asociovaných s rozvojem celiakální sprue

Bc. Sylva PITRONOVÁ

Master's thesis

Detection of Selected HLA Class II Alleles Associated with Progress of Coeliac Disease

Abstract:

Celiakální sprue (CS) je multifaktoriální onemocnění, charakterizované celoživotní abnormální imunitní odpovědí, které vykazuje rysy autoimunitní reakce na lepek, způsobující u vnímavých jedinců morfologické změny na střevní sliznici. Klinické projevy CS jsou velmi variabilní. Prevalence onemocnění se udává mezi 1/200 až 1/300. Bylo prokázáno, že toto onemocnění je asociováno s HLA alelami II. třídy. U více než 90 % nemocných s CS byly prokázány HLA alely II.třídy DQA1*0501, DQB1*0201 (kódující heterodimer HLA-DQ2) a u 5-10% pacientů byla prokázána přítomnost heterodimeru HLA-DQ8 (je v těsné vazbě s alelou DRB1*04). Průkaz přítomnosti rizikových HLA alel II. třídy byl proveden metodou PCR se sekvenčně specifickými primery pro jednotlivé alely a agarózovou elektroforézou. Rizikové HLA alely II. třídy byly stanoveny u 222 pacientů. 30 pacientů z tohoto souboru tvořili pacienti s hraničním histologickým nálezem (Marsh typ 1) a 8 pacientů s jasně pozitivním nálezem CS (Marsh typ 3c). U první skupiny (typ M1) byly detekovány rizikové HLA alely II. třídy u 25 pacientů (83%). U pacientů s CS typu M3c byly rizikové HLA alely II.třídy detekovány ve všech případech (100%). Přítomnost rizikových HLA alel II.třídy byla u celkového souboru prokázána u 63,5% pacientů. Doplnění stávajících vyšetření o molekulárně genetické stanovení přítomnosti rizikových HLA alel II. třídy může významně přispět k potvrzení klinické diagnózy CS, především pak u histologicky nejasných případů, potenciálních a latentních forem této choroby a zachytit další rizikové jedince u příbuzných pacientů s CS.

Abstract:

Celiac disease (CD) is a multi-factorial disease characterised by a lifelong abnormal immune response showing the features of an autoimmune reaction to gluten, causing morphological changes in the intestinal mucosa to occur in sensitive individuals. Clinical symptoms of CD are very variable. Prevalence ranges from 1/200 to 1/300 individuals. The disease is closely associated with HLA class II alleles. More than 90 % of the persons with CD carries HLA class II alleles DQA1*0501, DQB1*0201 (coding heterodimer HLA-DQ2) and 5-10% patients with CD carries heterodimer HLA-DQ8 (it is in close relation with allele DRB1*04). Presence of risk HLA class II alleles was determined by PCR with sequentially specific primers for each allele and agarose electrophoresis. Risk HLA alleles class II were determined in 222 patients. 30 patients have got marginal findings (Marsh type 1) and 8 patients have got clearly positive CD findings (Marsh type 3c). 25 patients (83%) from the first subgroup carried risk HLA class II alleles. All patients of second subgroup carried risk HLA class II alleles (100%). Presence of risk HLA alleles class II were determind in 63,5% of all patients. Complementation of existing investigations by molecular genetics analysis of risk HLA alleles class II can significantly contribute to confirming clinical diagnose of CD, especially in histologically ambigous cases, potential and latent forms of CD and find other risk individuals among the relatives of patients.

Keywords

Celiakální sprue, genetika, HLA alely II.třídy, sérologie, histologie, imunologie

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 16. 5. 2008

Identifier: 7652

Thesis defence

• Date of defence: 17. 6. 2008
• Supervisor: RNDr. Magdaléna Uvírová

University of Ostrava

Faculty of Medicine

Master programme / field:
Public Health Care / Laboratory Examination Methods in Public Health Protection