Komparativní patogeneze klíšťové encefalitidy po subkutánní a intranazální infekci: úloha čichového nervu ve virové neuroinvazi

Eliška Mráčková

Bachelor's thesis

Comparative pathogenesis of tick-borne encephalitis after subcutaneous and intranasal infection: the role of the olfactory nerve in viral neuroinvasion

Abstract:

Neuroinvazivní viry mohou využívat čichovou cestu pro přenos do centrálního nervového systému (= CNS). Čichový nerv je nejkratším možným spojením mezi vnějším prostředím a CNS. Tato práce se zabývá úlohou čichového nervu v neuroinvazivitě viru klíšťové encefalitidy (= VKE). VKE byl inokulován intranazálně do myšího modelu a část myším byl intraperitoneálně aplikován methimazol. Methimazol je léčivo podováno proti hypertyreóze, které jako vedlejší efekt způsobuje u pacientů ztráty čichu a využívá se jako čichový toxikant v experimentech na hlodavcích. Skupiny byly porovnávány dle titru viru v orgánech a krevním séru detekované pomocí metody plakové titrace. Methimazol způsobil destrukci čichového epitelu, ale i přesto byl virus schopný invadovat CNS. U skupiny s methimazolem byl virus dříve detekován v krevním séru a slezině, tudíž virus kvůli zablokování čichové cesty pravděpodobně využil hematogenní způsob přenosu. VKE používá více strategií neuroinvazivity a je schopný se na dané podmínky adaptovat. Pro detailnější pochopení virové strategie bude zapotřebí dalších analýz.

Abstract:

The olfactory nerve can be used as a potential pathway for neuroinvasive viruses to enter the central nervous system (= CNS). This study examines the role of the olfactory nerve in the neuroinvasiveness of tick-borne encephalitis virus (= TBEV). TBEV was inoculated intranasally into a mouse model and one group of mice was treated with methimazole (applied intraperitoneally). Methimazole is a drug for hyperthyroidism that causes loss of smell as a side effect in patients and is used as an olfactory toxicant in rodents. Groups were compared based on a viral titer in organs and blood serum quantified by plaque titration assay. Methimazole caused destruction of the olfactory epithelium, but the virus was still able to invade the CNS. In the methimazole group the virus was in the blood serum and spleen detected earlier, probably using hematogenous spread to enter the CNS due to the blockade of the olfactory pathway. TBEV uses more strategies to enter the brain, but further analysis is required to understand the viral strategy completely.

Keywords

čichový nerv, čichová dráha, virus klíšťové encefalitidy, neuroinvazivita, strategie neuroinvazivity, intranazální infekce

Keywords

neuroinvasion, neuroinvasive strategies, tick-borne encephalitis virus, intranasal infection, olfactory nerve, olfactory route

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 3. 5. 2024

Thesis defence

• Date of defence: 14. 6. 2024
• Supervisor: doc. RNDr. Ondřej Zítka, Ph.D.
• Reader: Martin Palus, externi

Mendel University in Brno

Faculty of AgriSciences

Bachelor programme:
Molecular Biology and Biotechnology