Vývoj vakcíny proti HIV na bázi proteinových otisků paratopů široce neutralizujících protilátek

Bc. Adéla BAŤOVÁ

Master's thesis

Construction of HIV Vaccine based on the Protein Fingerprints of Broadly Neutralizing Antibodies Paratopes

Anotácia:

Po více než čtyřiceti letech výzkumu stále není dostupná účinná vakcína proti HIV.Nedávné výzkumy ukázaly, že otisky paratopů široce neutralizujících protilátek mohou být slibnou strategií pro vývoj vakcíny. Tato práce se zaměřuje na přípravu vakcín s využitím imunogenu VRA177 jako otisku paratopu protilátky VRC01. Byl proveden imunizační experiment, který testoval schopnost produkce protilátek specificky rozpoznávajících glykoprotein gp120 u 5 kandidátních vakcín s různými formami imunogenu a typy adjuvans. Protilátková odpověď byla stanovena metodou ELISA a neutralizační aktivita s využitím neutralizační eseje in vitro. Nejvyšší hladiny protilátek proti gp120 vykazovala skupina imunizovaná proteolipozomy VRA177 a následně skupina imunizovaná VRA177 fúzovaným s ferritinem. Nejlepší neutralizační aktivita sér imunizovaných myší byla u skupiny imunizované VRA177 s lipozomy a nekompletním Freundovým adjuvans.

Abstract:

After more than forty years of research, an effective vaccine against HIV is still not available. Recent studies have shown promising strategy for vaccine development based on the protein ligands of broadly neutralizing antibodies paratopes. This study focuses on preparing vaccines using the immunogen VRA177 as an imprint of the paratope of the VRC01 antibody. An immunization experiment was conducted to test the ability of five candidate vaccines with different forms of the immunogen and types of adjuvants to produce antibodies specifically recognizing the gp120 glycoprotein. The antibody response was determined by ELISA and the neutralizing activity was measured using virus neutralization assay in vitro. The highest level of gp120 - specific antibody was observed in the group vaccinated with VRA177 proteoliposomes followed by the group immunizad with VRA177 fused to ferritine. The best neutralizing activity of the sera from immunized mice was observed in the group vaccinated with VRA177 combined with liposomes and incomplete Freund's adjuvant

Kľúčové slová

Vakcína proti HIV, široce neutralizující protilátky, glykoprotein gp120, rekombinantní protein, polyvalentní imunogen, adjuvans

Jazyk práce: Czech

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 2. 5. 2023

Obhajoba závěrečné práce

• Vedúci: prof. Mgr. MUDr. Milan Raška, Ph.D.

Palacký University Olomouc

Faculty of Science

Master programme / odbor:
Biotechnology and Genetic Engineering / Biotechnology and Genetic Engineering