Přítomnost klonálních B lymfocytů u monoklonálních gamapatií

Bc. Monika Hojdanová

Master's thesis

Clonal B cells presence in monoclonal gammopathies

Abstract:

Monoclonal gammopathies (MG) are a heterogeneous group of diseases characterized by production of monoclonal immunoglobulin (M-Ig). MG include monoclonal gammopathy of undetermine significance (MGUS) and multiple myeloma (MM). The source of M-Ig are malignant plasma cells derived from B cells. In some cases of MG it is possible to detect clonal B cells, which are probably not related to MG. The presence of clonal B cells on the background of MG is not often revealed and it is not clear whether there are two different clones of pathological cells that originated independently of each other or not. In this diploma thesis were analyzed cases, where clonal B cells (which are not manifested in case of non-IgM MG) have been detected in addition to the existing MG. In newly diagnosed MG, with presence of clonal B cells, phenotypic profile of B cells and plasma cells was determined by polychromatic flow cytometry. In the most cases of the B cells analysis there was found phenotype of clonal B cells with similarity to B-cell chronic lymphocytic leukemia (B-CLL) clone. Analysis of plasma cells did not show differences in the already known phenotype profile of plasma cells in the non-IgM MGUS and MM. The results were compared with IgM type of MG and we detected the presence of the Waldenström macroglobulinemia-like clonal CD25+CD22dim+ B cells, which showed phenotypic similarity to the B-CLL clone detected in non-IgM MG. It was confirmed that plasma cells in IgM MG show similarity to normal plasma cells with non-myeloma phenotype.

Abstract:

Monoklonální gamapatie (MG) řadíme mezi heterogenní skupinu onemocnění, pro kterou je charakteristická produkce monoklonálního imunoglobulinu (M-Ig). Patří mezi ně monoklonální gamapatie nejasného významu (MGUS) či mnohočetný myelom (MM). Zdrojem M-Ig jsou maligně transformované plazmocyty (PC) vycházející z B lymfocytů (B-ly). V některých případech je však možné u MG detekovat i klonální B-ly, které ale pravděpodobně nijak nesouvisí s přítomnou MG. Přítomnost klonálních B-ly na pozadí MG často nemusí být odhalena a není jasné, zda se jedná o dva různé klony patologických buněk, které vznikly nezávisle na sobě, nebo je přítomen společný patologický prekurzor. V diplomové práci jsou detailně analyzovány případy, kdy kromě stávající MG byly identifikovány právě klonální B-ly, které se v případě non-IgM MG běžně nemanifestují. U nově diagnostikovaných MG se záchytem klonálních B-ly byl pomocí polychromatické průtokové cytometrie stanoven jejich fenotypový profil, pričemž byl nejčastěji identifikován tzv. B-CLL klon (klon chronické B lymfocytární leukémie). Dále byla provedena analýza PC, která nevykazovala odchylky v již známých fenotypových profilech PC v rámci non-IgM MGUS a MM. Získané výsledky byly nakonec porovnány s IgM typem MG a bylo zjištěno, že B-CLL klon detekovaný u non-IgM MG vykazuje částečnou podobnost s klonem Waldenströmovy makroglobulinémie (WM), kdy jsou přítomny klonální CD25+CD22dim+ B-ly. PC v případě IgM diagnóz vykazují podobnost s normálními PC a jejich fenotyp je tedy spíše "nemyelomový".

Keywords

monoklonální gamapatie, lymfoproliferace, paraprotein, B lymfocyt, plazmocyt, průtoková cytometrie, imunofenotypizace, monoclonal gammopathy, lymphoproliferative disorder, B cell, plasma cell, flow cytometry, immunophenotyping

Language used: Slovak

Date on which the thesis was submitted / produced: 10. 5. 2017

Thesis defence

• Date of defence: 7. 6. 2017
• Supervisor: Mgr. Lucie Říhová, Ph.D.
• Reader: Mgr. Viera Hrabčáková, Ph.D.

Masaryk University

Faculty of Science

Master programme / field:
Experimental Biology / Molecular Biology and Genetics