Syntéza nových derivátů benzoxazolu a pyrimidinu s potenciální antibakteriální aktivitou

Bc. Romana MACHNÍKOVÁ

Diplomová práce

Synthesis of new benzoxazole and pyrimidine derivatives with potent antibacterial activity

Anotace:

Předložená diplomová práce je zaměřena na design a syntézu nových derivátů benzoxazolu nebo pyrimidinu, a studium jejich antibakteriální aktivity, zejména pak aktivity antimykobakteriální. Práce je členěna do dvou částí dle zvoleného farmakoforu. První část se zabývá deriváty odvozenými od pyrimidinu, pro jejichž přípravu bylo využito rychlé a efektivní syntézy na pevné fázi. Celkem bylo v této fázi diplomové práce připraveno 27 nových látek, které byly testovány na biologickou aktivitu. Jedna z připravených látek vykázala mírnou aktivitu proti M. tuberculosis (MIC = 32 ug/ml). Další z této série látek ukázala aktivitu proti P. aeruginosa (MIC = 2 ug/ml) srovnatelnou se standardem (gentamicin, MIC = 4 ug/ml). Druhá část diplomové práce popisuje syntézu benzoxazolových derivátů odvozených od látky Q203 vykazující vysokou antimykobakteriální aktivitu, a která je nyní klinicky testována. V této části práce byly pomocí klasické syntézy v roztoku doposud připraveny dva finální deriváty, které budou v nejbližší době testovány z hlediska jejich biologických vlastností.

Abstract:

The submitted thesis is focused on the design and synthesis of new derivatives of benzoxazole or pyrimidine, and their antibacterial activity, especially antimycobacterial activity. The work is divided into two parts according to the chosen pharmacophore. The first part deals with derivatives derived from pyrimines, for which fast and efficient solid phase synthesis was used. In total, 27 new substances were prepared at this stage of the thesis, which were tested for biological activity. One of the prepared substances showed mild activity against M. tuberculosis (MIC = 32 ug/ml). Another of this series showed activity against P. aeruginosa (MIC = 2 ug/ml) comparable to the standard (gentamicin, MIC = 4 ug/ml). The second part of the thesis describes the synthesis of benzoxazole derivatives derived from Q203 exhibiting high antimycobacterial activity and which is now clinically tested. In this part of the thesis, two final derivatives have been prepared using classical synthesis in solution phase and will be tested in the near future for their biological properties.

Klíčová slova

antibakteriální, antimykobakteriální, benzoxazoly, pyrimidiny, syntéza na pevné fázi

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 10. 5. 2019

Obhajoba závěrečné práce

• Vedoucí: RNDr. Lucie Brulíková, Ph.D.

UNIVERZITA PALACKÉHO V OLOMOUCI

Přírodovědecká fakulta

Magisterský studijní program / obor:
Chemie / Bioorganická chemie a chemická biologie