Polymorfismus 1. exonu androgenového receptoru v tkáňových vzorcích pacientů s nádorem prostaty

Magdalena DURĎÁKOVÁ

Bachelor's thesis

Androgen receptor polymorphism of the 1st exone in tissue samples of patients with prostate cancer

Abstract:

Prostata je žláza mužského reprodukčního systému, jež je regulována androgeny. Buněčná odpověď androgenů je zprostředkovávána prostřednictvím androgenového receptoru. Avšak gen pro androgenový receptor je velmi polymorfní, a právě tyto odlišnosti mohou ovlivnit i buněčnou odpověď na androgeny. Výsledkem může být abnormální růst a vývoj prostaty až vznik adenokarcinomu. Cílem mnoha dnešních výzkumů je najít citlivý a specifický marker, který by umožnil předpovědět budoucí rozvoj karcinomu, a mohla tak být zahájena včasná léčba. Tato bakalářská práce se zabývá detekcí jednonukleotidového polymorfismu G1733A lokalizovaného do oblasti 1. exonu genu androgenového receptoru, jenž spočívá v záměně třetího nukleotidu guaninu ve 211. tripletu AGG za nukleotid adenin. V některých studiích je právě výskyt této menšinové alely A spojován s vyšším rizikem vzniku rakoviny prostaty. Detekce polymorfismu byla provedena pomocí analýzy délkového polymorfismu restrikčních fragmentů amplifikovaných úseků DNA izolovaných z tkáňových vzorků pacientů s rakovinou prostaty. Ve vzorcích nenádorové tkáně byla detekována ve 24 % alela A, naproti tomu ve vzorcích tkáně nádorové byla alela A detekována ve 40,7 % případů. Tyto výsledky tedy naznačují možné spojení mezi alelou A a možností výskytu rakoviny prostaty.

Abstract:

The prostate is a gland of a sexual system of men, which is regulated by androgens. These hormones work through androgen receptor, which mediates an answer of a cell. The gene for the androgen receptor is hightly polymorphic and these differences can influence cell answer to the androgens. A result of this polymorphism can be an abnormal growth and development of the prostate, even the formation of prostate cancer. The aim of many present researches is to find a sensitive marker, which can predict a development of adenocarcinoma and an early therapy can be initiated. This bachelor work is focused on a detection of the single nucleotide polymorphism G1733A which is located in the 1st exone of the androgen receptor. This polymorphism is based on substitution of the third nucleotide guanine in a 211th codon AGG by adenine. In some studies is an occurene of the allele A connected with higher risk of development of the prostate cancer. For a detection of the polymorphism, the analysis of restriction fragment length polymorphism was used. DNA, which was isolated from tissues samples of patients, was used. In samples of a tumoral cancer, allele A was detected in a 40,7 % cases, whereas in a nontumoral cancer, allele A was detected in a 24 % cases. These results denote some connection between allele A and a formation of prostate cancer.

Keywords

androgenový receptor (AR), jednonukleotidový polymorfismus (SNP), G1733A polymorfismus, rakovina prostaty

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 7. 5. 2014

Accessible from:: 7. 5. 2014

Thesis defence

• Supervisor: Ing. Kateřina Smešný Trtková, CSc.

PALACKÝ UNIVERSITY IN OLOMOUC

Faculty of Science

Bachelor programme / field:
Biology / Molecular and Cell Biology