Syntetická strategie pro přípravu biologicky aktivních terpenů

Bc. Roman Kučera

Diplomová práce

Synthetic strategy for preparation of biologically active terpenes

Anotace:

Tato diplomová práce se zaobírá vývojem konvergentní syntézy forskolinu a jeho derivátu. Forskolin je vysoce oxidovaný labdanový diterpenoid izolovaný z kořenů indické byliny Coleus forskohlii mající jedinečnou schopnost aktivovat enzym zvaný adenylátcykláza (AC). Tento enzym se vyskytuje v devíti membránově vázaných a jedné rozpustné formě se specifickou regulací a expresí v jednotlivých tkáních zprostředkující různé fyziologické funkce. Deriváty forskolinu vykazují částečnou selektivitu vůči jednotlivým isoformám AC a další výzkum v této oblasti by mohl vést k vývoji isoformově selektivních modulátorů adenylátcyklázy, které by umožnily podrobnější prozkoumání fyziologických úloh jednotlivých isoforem AC a také by mohli vést k vývoji nových léčiv v kontextu závažných onemocnění.

Abstract:

This thesis focuses on the development of a convergent synthesis of forskolin and its derivatives. Forskolin is a highly oxidized labdane diterpenoid isolated from roots of Indian herb Coleus forskohlii with unique ability to activate an enzyme called adenylyl cyclase (AC). This enzyme exists in nine membrane-bound and one soluble isoform, each with distinct regulation and expression patterns mediating different physiological functions. Forskolin derivatives show partial selectivity towards certain AC isoforms and further research in this field could lead to the development of isoform-selective modulators of AC. Such derivatives would enable deeper exploration of physiological functions of AC isoforms and could lead to the development of new drugs for severe diseases.

Keywords

Forskolin, adenylyl cykláza, cAMP, Michaelova adice, metateze, ozonolýza

Jazyk práce: angličtina

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 14. 5. 2018

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 29. 5. 2018
• Vedoucí: Mgr. Jakub Švenda, PhD.
• Oponent: RNDr. Jiří Pospíšil, Ph.D.

Masarykova univerzita

Přírodovědecká fakulta

Magisterský studijní program / obor:
Chemie / Organická chemie